3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物的合成及体外生物活性

发布时间：2017-06-26 05:00

  本文关键词：3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物的合成及体外生物活性，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：以非开环甾体类维生素D受体(VDR)激动剂LG190155为先导物,通过结构改造设计合成了一系列3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物。通过测定目标化合物对HL-60细胞的促分化能力间接测定其对VDR的激动能力。结果表明,化合物13a,13c,13d,13h,13i,13j表现出较好的HL-60促分化活性(EC_(50)50μmol/L),提示这6个化合物具有较好的VDR激动能力。其中以化合物13j的促分化活性最高(EC_(50)=0.10μmol/L),且优于先导化合物LG190155。采用MTT法评价目标化合物对VDR高表达的肿瘤细胞(人前列腺癌细胞PC-3、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞Caco-2、人肝癌细胞Hep G2)和人肝正常细胞(L02)的增殖抑制活性。结果表明,化合物13a在Hep G2细胞株中的增殖抑制活性最好(IC_(50)=0.11μmol/L),且对普通肝细胞L02的抑制作用较低(IC_(50)=15.24μmol/L),说明化合物13a对肝肿瘤细胞具有一定选择性。此外还发现所合成化合物的促分化活性与抑制增殖活性成正相关。
【作者单位】： 中国药科大学新药研究中心江苏省代谢性疾病药物重点实验室;
【关键词】： -苯基--吡咯基戊烷衍生物 非开环甾体类激动剂 合成 维生素D受体激动活性 肿瘤 增殖抑制
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81273468)~~
【分类号】：R914.5;R96
【正文快照】： 引用本文许梦,葛执信,郝玫茜,等.3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物的合成及体外生物活性[J].中国药科大学学报,2016,47(1):30-37.Cite this article as:XU Meng,GE Zhixin,HAO Meixi,et al.Synthesis and in vitro biological activity of 3-phenyl-3-pyrrolylpentane derivatives

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1 张英侠;胡凌云;郜文;朱莹;;2(RS)-D-葡萄糖-(1′,2′,3′,4′,5′-五羟基戊烷)噻唑烷-4(R)-羧酸与某些二价金属生成的配合物[J];首都医学院学报;1993年03期

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本文编号：484832