左旋氨氯地平生物等效性的研究

发布时间：2017-07-07 20:10

  本文关键词：左旋氨氯地平生物等效性的研究

  更多相关文章： 左旋氨氯地平 液相色谱-串联质谱 生物等效性

【摘要】：高血压是一种临床常见的慢性疾病,高血压的危害有很多,心脑血管疾病是其主要的直接并发症。它是一种持续血压过高的疾病,长期血压过高又会导致中风、心脏病、血管瘤、肾衰竭等不良后果,此类疾病是一种以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病,它有原发性高血压和继发性高血压之分。高血压发病的原因很多种,大致可分为遗传和环境两个方面。左旋氨氯地平是一种近年来临床常用的抗高血压药物,因其在降低血压的时候作用稳定且时间长久,不良反应很不常见等特点,现已经广泛应用于临床。为了解及评价左旋氨氯地平制剂在体内的吸收利用情况,本论文提出并发展了一种灵敏、快速的HPLC-MS/MS,即高效液相色谱-质谱联用法测定人体服用左旋氨氯地平后,血浆中左旋氨氯地平的含量,并成功应用于左旋氨氯地平口服制剂的非临床药物动力学及生物等效性的研究。通过专属性、精密度与准确度考察和回收率、基质效应、线性范围以及定量下限、稳定性考察等数据对本文LC-MS/MS方法进行方法学确证。人血浆中左旋氨氯地平浓度在0.5~500?g·L-1范围内线性关系良好;定量下限为0.5?g·L-1;日内、日间精密度RSD均小于15%;并且内源性物质不干扰左旋氨氯地平的测定。用所建立的方法测定了20名健康志愿受试者分别单剂量口服左旋氨氯地平受试制剂和左旋氨氯地平参比制剂后不同时刻血浆中左旋氨氯地平的浓度,利用数据处理软件计算得到主要药动学特征数据。主要药动学参数如Cmax、Tmax、AUC0-t等经对数转换后进行进一步的统计学检验方差分析,并进一步采用相应的检验方法和置信区间进行生物等效性评价。通过以上统计分析和检验,左旋氨氯地平的参比制剂与左旋氨氯地平受试制剂的主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0-t都是符合有关的标准,即两种氨氯地平制剂具有在生物学上的等效性。
【关键词】：左旋氨氯地平 液相色谱-串联质谱 生物等效性
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R969
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-8
• 第1章 绪论8-14
• 1.1 研究背景8-10
• 1.2 左旋氨氯地平作用机理10-12
• 1.3 生物等效性12-14
• 第2章 实验内容14-31
• 2.1 左旋氨氯地平分析方法的建立14-26
• 2.1.1 试剂及仪器15-16
• 2.1.2 实验步骤16-17
• 2.1.3 实验结果17-25
• 2.1.4 讨论25-26
• 2.2 左旋氨氯地平生物等效性的研究26-31
• 2.2.1 试剂及仪器26-27
• 2.2.2 实验步骤27-28
• 2.2.3 实验结果28-30
• 2.2.4 小结30-31
• 第3章 结论31-32
• 参考文献32-37
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果37-38
• 致谢38

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本文编号：531636