替卡格雷关键中间体的合成研究

发布时间：2017-07-13 18:07

  本文关键词：替卡格雷关键中间体的合成研究

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【摘要】：替卡格雷是阿斯利康公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。作为新一代的抗凝血药,替卡格雷因为其良好的疗效和低的副作用而广受欢迎,具有良好的市场前景,其合成工艺的研究具有广阔的空间,所以对其合成的研究具有重要意义。本论文主要是对替卡格雷关键中间体的合成研究以及合成路线优化。已有报道的替卡格雷中间体的合成路线较长,某些反应收率较低,原料较贵以及反应溶剂具有较大的毒性等,不适合工业生产。本课题在已报道路线的基础上对其进行改进,去除一些高毒性的溶剂和试剂,以低毒低成本的试剂进行代替,具有较强的可操作性。对一些低收率的反应进行条件优化,对其中一些比较繁琐的操作流程进行简化,提高反应收率和实验效率的同时能大大降低生产成本。三个中间体的合成原料都是便宜且商业化的,反应条件温和,且反应过程中选择性能得到很好的控制,生产成本较低,合成的三个中间体终产物纯度都能达到99%左右。改进后的合成路线操作更简便,为工业化生产替卡格雷中间体提供了可能性。
【关键词】：抗凝血药物 替卡格雷 关键中间体 合成 工艺
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 第一章 绪论10-17
• 1.1 心血管疾病10
• 1.2 血栓及其形成机制10-11
• 1.3 抗血栓药物简介11-14
• 1.3.1 抗凝血药物11-12
• 1.3.2 溶血栓药物12-13
• 1.3.3 抗血小板类药物13-14
• 1.4 替卡格雷简介14-17
• 第二章 替卡格雷关键中间体1的制备17-34
• 2.1 已有合成路线简介17-20
• 2.2 本论文的合成路线20-21
• 2.3 工艺改进与结果讨论21-26
• 2.3.1 化合物17的合成21-22
• 2.3.2 化合物36的合成22
• 2.3.3 化合物20的合成22-24
• 2.3.4 化合物37的合成24-25
• 2.3.5 对引入羟乙基侧链的改进尝试25-26
• 2.3.6 苄基羟胺35的合成26
• 2.4 本章小结26-27
• 2.5 合成实验部分27-34
• 2.5.1 仪器与试剂27
• 2.5.2 实验步骤27-34
• 第三章 替卡格雷关键中间体2的制备34-45
• 3.1 已有合成路线简介34-35
• 3.2 本论文的合成路线35
• 3.3 结果讨论与工艺改进35-38
• 3.3.1 化合物42的合成35-36
• 3.3.2 化合物45的合成36-37
• 3.3.3 中间体2的合成37-38
• 3.4 改进路线38-39
• 3.4.1 改进路线的结果与讨论39
• 3.5 本章小结39
• 3.6 合成实验部分39-45
• 3.6.1 仪器与试剂39-40
• 3.6.2 实验步骤40-45
• 第四章 替卡格雷关键中间体3的合成45-58
• 4.1 已有合成路线简介45-46
• 4.2 本论文的合成路线46-47
• 4.3 结果与讨论47-53
• 4.3.1 化合物62的合成47
• 4.3.2 化合物63的合成47-49
• 4.3.3 化合物65的合成49-51
• 4.3.4 中间体3的合成51-53
• 4.4本章小结53
• 4.5 合成实验部分53-58
• 4.5.1 仪器与试剂53
• 4.5.2 实验步骤53-58
• 第五章 全文总结58-59
• 参考文献59-63
• 附录63-86
• 硕士期间科研成果86-87
• 致谢87

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：537859