人肺组织靶向甲强龙纳米脂质体的构建

发布时间：2017-07-16 12:12

  本文关键词：人肺组织靶向甲强龙纳米脂质体的构建

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【摘要】：目的:借助人源化的肺表面活性蛋白A纳米抗体(SPANb)与甲基强的松龙琥珀酸钠脂质体偶联,制备出一种低免疫源性的人肺组织靶向性糖皮质激素新制剂,增加疗效,降低副作用。方法:1)空间稳定型脂质体(NSSLs)负载治疗药物甲强龙琥珀酸钠(MPS)制备甲强龙纳米脂质体(MPS-NSSLs),检测粒径大小、形态、药物包封率、稳定性。2)将人源化SPANb与MPS-NSSLs进行化学键偶联,制备人肺靶向甲强龙纳米脂质体(MPS-NSSLs-SPANb)及检测MPS-NSSLs-SPANb的各项表征,包括粒径大小,形态。3)通过免疫组化体外观察MPS-NSSLs-SPANb人肺组织靶向性,通过小动物活体成像和大鼠各组织器官不同时间点的MPS药物浓度测定,体内观察MPS-NSSLs-SPANb的肺组织靶向性。结果:1)MPS的包封率为90.7±0.34%,于4℃下可稳定存放不小于12周。MPS-NSSLs粒径大小在108.4±0.4nm,即时冷冻电镜下观察MPS-NSSLs外观呈圆整的球形结构,分布均一。2)MPS-NSSLs-SPANb粒径大小在119.1±0.2nm,即时冷冻电镜下观察MPS-NSSLs-SPANb外观呈圆整的球形结构,分布均一。3)ELISA验证MPS-NSSLs-SPANb与SP-A抗原具有高度特异性结合活性。免疫组化体外验证MPS-NSSLs-SPANb具有人肺组织特异性结合。小动物活体成像、大鼠体内药物代谢显示注射MPS-NSSLs-SPANb组MPS在肺组织中的浓度较普通MPS组高出3.96倍,12小时曲线下面积高出9.34倍,具有良好的人肺组织靶向性分布。结论:首次成功制备出了以人源化的SP-A纳米抗体为肺靶向分子的人肺组织靶向糖皮质激素(MPS-NSSLs-SPANb),极具临床转化应用前景。
【关键词】：人源化肺泡表面蛋白A 脂质体 生物偶联 人肺靶向
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-8
• 序言8-11
• 第1章 甲强龙纳米脂质体MPS-NSSLs的构建及评价11-20
• 1.1 仪器与材料11-12
• 1.2 实验方法12-15
• 1.3 实验结果15-18
• 1.4 讨论18-20
• 第2章 人肺组织表面活性蛋白A纳 米抗体偶联甲强龙纳米脂质体MPS-NSSLs-SPANb的构建和评价20-29
• 2.1 仪器与材料21-22
• 2.2 实验方法22-25
• 2.3 实验结果25-27
• 2.4 讨论27-29
• 第3章 人肺表面活性蛋白A偶联甲强龙纳米脂质体MPS-NSSLs-SPANb肺组织靶向性的验证29-42
• 3.1 仪器与材料29-30
• 3.2 实验方法30-33
• 3.3 实验结果33-39
• 3.4 讨论39-42
• 第4章 研究结论42-43
• 第5章 前景与展望43-45
• 参考文献45-48
• 致谢48-49
• 附录A 英文缩写词表49-50
• 发表论文等学术成绩50-51
• 综述51-60
• 参考文献57-60

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本文编号：548599