OATP1B1介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀的相互作用机制

发布时间：2017-07-16 18:31

  本文关键词：OATP1B1介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀的相互作用机制

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【摘要】：本文探讨了基于药物转运体介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀相互作用的机制。首先初步探讨瑞舒伐他汀合用丹参素后瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学变化;然后建立大鼠原代肝细胞模型,探索丹参素对大鼠原代肝细胞摄取瑞舒伐他汀的影响,最后利用慢病毒载体技术构建稳定表达OATP1B1*1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞模型,探索丹参素对表达OATP1B1*1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞摄取瑞舒伐他汀的影响。合用丹参素后,大鼠体内瑞舒伐他汀的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别增加约123%、194%和195%,而CL_z/F值降低了60%;20、40和80μmol·L~(-1)丹参素对肝细胞摄取瑞舒伐他汀均有抑制作用,并使其摄取分别减少了3.13%、41.15%和74.62%;抑制参数IC_(50)为(53.04±2.43)μmol·L~(-1)。丹参素对OATP1B1介导瑞舒伐他汀转运的抑制作用与OATP1B1基因型有关,对突变型OATP1B1*5的转运表现出明显的竞争抑制作用,药物浓度为1和10μmol·L~(-1)时,对OATP1B1*5转运瑞舒伐他汀分别减少了(39.11±4.94)%和(63.61±3.94)%,而当为野生型OATP1B1*1a时,丹参素的抑制作用较轻,1和10μmol·L~(-1)丹参素对OATP1B1*1a转运瑞舒伐他汀分别减少了(8.22±2.40)%和(11.56±3.04)%。丹参素可显著影响瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学特征,这与竞争抑制特异表达于肝细胞的OATP1B1介导瑞舒伐他汀的转运密切相关,但由于OATP1B1基因突变导致其转运能力的改变,丹参素只对OATP1B1*5介导瑞舒伐他汀转运表现出竞争抑制作用,对OATP1B1*1a并无明显抑制作用。
【作者单位】： 南昌大学第一附属医院药学部;南昌大学第一附属医院GCP;南昌大学医学院临床药理研究所;
【关键词】： 丹参素 瑞舒伐他汀 OATPB 药代动力学 摄取 转运
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81202583) 江西省科技厅支撑计划重大项目(20151BBB70265);江西省科技厅支撑项目(20151BBG70214) 江西省卫生厅科技项目(20151045);江西省卫生厅中医药科研计划课题资助项目(2012A137) 江西省青年自然科学基金资助项目(20142BAB215019)
【分类号】：R961
【正文快照】： 随着生活水平的提高,中国人群的生活方式和饮食结构都发生了巨大变化,心血管疾病的发病率呈现逐年上升的趋势,其中高脂血症早已成为一种全球性的高发病[1]。他汀类药物为HMG-Go A还原酶抑制剂,大量的临床资料表明:他汀类药物能明显降低血脂水平[2],临床应用非常广泛。同时,在

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本文编号：550021