萜品醇酯类衍生物经皮促透评价及其刺激性评价

发布时间：2017-07-19 20:27

  本文关键词：萜品醇酯类衍生物经皮促透评价及其刺激性评价

  更多相关文章： 经皮给药系统 促进剂 萜品醇 压敏胶 皮肤刺激性

【摘要】：目的第三代经皮制剂已成为当今研究的热点,但皮肤角质层的天然屏障作用,给药物渗透进入皮肤带来了困难。因此寻找更高效的促透药物的方法,已成为经皮给药亟待解决的问题。化学促透法为应用最广泛的有效促进药物透皮的方法,促进剂(PE)的研究成为研究的焦点,而理想的PE少之又少,萜类来源于天然有促透活性高,低毒等优点,但其熔点低易挥发给经皮制剂的生产和储存带来了不便。本研究类比于薄荷醇(M)的改造方式对萜品醇(T)进行结构改造,旨在寻找出较改造前更高效、安全及不易挥发的PE。方法T与不同脂肪酸合成萜品醇酯类衍生物,用1H-NMR和MS确定其结构。选用硝酸异山梨酯(ISDN),布洛芬(IBU),美洛昔康(MLXC)三种药物为模型药物,将萜品醇酯类衍生物作为PE,分别对模型药物进行液体环境及贴剂制剂中的促透效果评价,从中筛选出具有显著促透效果的PE,最后对其进行皮肤刺激性实验,从安全性方面更全面的评价此类PE。结果1本论文以T及不同的脂肪酸为原料,合成了八种萜品醇酯类衍生物:萜品醇油酸酯(T-OA)、萜品醇丁酸酯(T-BUT)、萜品醇己酸酯(T-HEX)、萜品醇庚酸酯(T-HEP)、萜品醇癸酸酯(T-DEC)、萜品醇月桂酸酯(T-DOD)、萜品醇十四酸酯(T-TET)及萜品醇硬脂酸酯(T-STE)。利用1HNMR和MS对脂肪酸萜品醇酯进行结构确认。2肉豆蔻酸异丙酯(IPM)促透系统中T的衍生物对ISDN及IBU促透效果显著,对MLXC并未表现出显著的促透作用。3部分萜品醇衍生物在贴剂中仍对ISDN及IBU有良好的促透效果。其中T-TET促透效果最佳。4皮肤刺激性实验中,T-TET作为PE并没有皮肤刺激性,多次皮肤刺激性实验中T的皮肤刺激性大于T-TET。结论萜品醇酯类衍生物其促透效果与药物的溶解度紧密相关,其可促进溶解度大的药物ISDN及IBU的经皮吸收。而对溶解度小的MLXC并未表现出显著促透效果。IPM系统及贴剂中直链萜品醇酯的促透实验表明,此类物质作为PE存在最优疏水链长度,碳链长度为14时促透效果最优。并对其进行皮肤刺激性试验,证明其作为PE对皮肤无刺激性,安全性高于T。
【关键词】：经皮给药系统 促进剂 萜品醇 压敏胶 皮肤刺激性
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R94
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 萜品醇酯类衍生物的合成及促透活性的筛选13-36
• 1.1 萜品醇酯类衍生物的合成及结构确认13-17
• 1.1.1 药品与试剂13-14
• 1.1.2 主要仪器与设备14-15
• 1.1.3 萜品醇酯类衍生物的合成及结构确认15
• 1.1.4 合成产物结构确认15-17
• 1.2 萜品醇酯类衍生物促透作用的筛选17-20
• 1.2.1 模型药物的理化性质17
• 1.2.2 模型药物体外色谱条件17-18
• 1.2.3 供给液的制备18
• 1.2.4 离体兔皮的制备18
• 1.2.5 体外经皮促透实验18-19
• 1.2.6 压敏胶贴剂的处方选择19-20
• 1.2.7 数据处理20
• 1.3 促透活性筛选结果20-34
• 1.3.1 萜品醇衍生物最佳促透浓度筛选20-22
• 1.3.2 萜品醇酯类衍生物对模型药物的体外促透作用评价22-27
• 1.3.3 混合PE对模型药物的体外促透作用27-28
• 1.3.4 压敏胶基质对药物渗透性筛选28-29
• 1.3.5 贴剂中促进剂最佳促透浓度的筛选29-31
• 1.3.6 贴剂中促进剂对药物透过性评价31-34
• 1.4 讨论34
• 1.5 结论34-35
• 参考文献35-36
• 第2章 萜品醇十四酯的皮肤刺激性评价36-40
• 2.1 皮肤刺激性实验36-37
• 2.1.1 实验动物36
• 2.1.2 受试区皮肤处理方法36
• 2.1.3 单次皮肤刺激性实验方法36
• 2.1.4 多次皮肤刺激性实验方法36-37
• 2.2 皮肤刺激性试验结果37-38
• 2.2.1 单次皮肤刺激试验结果37-38
• 2.2.2 多次皮肤刺激试验结果38
• 2.3 讨论38-39
• 2.4 结论39
• 参考文献39-40
• 第3章 综述 经皮给药系统相关的研究进展40-53
• 3.1 经皮给药系统的进展40
• 3.2 促进药物经皮吸收方法研究进展40-42
• 3.2.1 化学法41
• 3.2.2 物理法41-42
• 3.2.3 生物法42
• 3.2.4 药剂学方法42
• 3.3 促进剂的研究进展42-45
• 3.3.1 传统促进剂42-43
• 3.3.2 新型促进剂43-44
• 3.3.3 混合促进剂的研究进展44
• 3.3.4 可生物降解促进剂的研究44-45
• 3.4 萜类促透作用的研究进展45-47
• 3.4.1 萜类促透作用机理46
• 3.4.2 萜类衍生物的促透作用研究46-47
• 3.4.3 萜品醇的应用前景47
• 3.5 经皮制剂剂型的研究47-48
• 3.6 促进剂安全性的研究48-49
• 参考文献49-53
• 结论53-54
• 致谢54-55
• 导师简介55-56
• 作者简介56-57
• 学位论文数据集57

【相似文献】

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 王丽;马慧艳;李爱星;李晓晨;李琳;张保寅;刘宏民;;4-萜品醇破坏性研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 刘姗姗;萜品醇酯类衍生物经皮促透评价及其刺激性评价[D];华北理工大学;2016年

，

本文编号：564782