抑制HIV1病毒侵入的首创药物马拉维罗

发布时间：2017-07-20 23:01

  本文关键词：抑制HIV1病毒侵入的首创药物马拉维罗

  更多相关文章： HIV 宿主细胞 病毒衣壳蛋白 新药创制 技术创造 医疗效果 智力活动 抗病毒 受体结合 先导物

【摘要】：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。HIV1病毒衣壳蛋白gp120与宿主细胞膜受体CCR5的结合是病毒侵入细胞的重要环节,用小分子阻止这种蛋白-蛋白相互作用、干预gp120-CCR5广泛而平坦的结合界面是药物设计的难题。研制马拉维罗,由普筛获得苗头、苗头过渡到先导物、优化活性和成药性直至确定候选物,药物化学和分子模拟方法贯穿于全过程。在解析受体结合实验与抗病毒功能的矛盾、解决活性与抑制CYP450以及hERG通道的交叉平行的难题中,多维度地展现了结构优化的技巧,使得马拉维罗成为首创性药物,自2008年至今仍是唯一上市的作用于CCR5环节的抗艾滋病药物。
【作者单位】： 中国医学科学院 北京协和医学院药物研究所;
【关键词】： HIV;宿主细胞;病毒衣壳蛋白;新药创制;技术创造;医疗效果;智力活动;抗病毒;受体结合;先导物;
【分类号】：R978.7
【正文快照】： 1干预HIV病毒进入宿主细胞的环节1.1 HIV1进入宿主细胞的过程HIV病毒感染宿主细胞是衣被与胞膜的融合过程,融合是分步进行的:1识别与结合CD4受体:病毒颗粒的外膜糖蛋白gp120与跨膜糖蛋白gp41识别宿主细胞表面受体CD4,并与之结合附着在细胞膜上;2与CCR5受体结合:结合于CD4的gp1

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 邵一鸣，管永军，赵全壁，曾毅，张家鹏，张勇，段一娟，，杨贵林;1995年云南瑞丽HIV1毒株的基因变异和分析[J];病毒学报;1996年01期

本文编号：570336