骨痛安胶囊的研制及质量控制

发布时间：2017-07-25 16:21

  本文关键词：骨痛安胶囊的研制及质量控制

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【摘要】：目的:醋氯芬酸为非甾体抗炎药,是环氧合酶-2倾向性抑制剂,在临床上主要用于治疗骨关节炎、风湿性关节炎等,常见不良反应为胃肠道反应,严重者甚至会发生胃溃疡;而猴头菇多糖有保护胃肠道黏膜、保护心血管以及调节免疫力等作用。故为减轻醋氯芬酸的胃肠道不良反应,本实验将猴头菇多糖和醋氯芬酸混合制备成制剂。醋氯芬酸半衰期短,达峰时间短等药代学特点,本研究利用其半衰期短,血药浓度不稳定等特点将其制备成缓释制剂。方法:1处方前研究:对醋氯芬酸、猴头菇多糖的粉体学性质以及猴头菇多糖的溶解度等进行考察。2骨痛安胶囊的制备:将醋氯芬酸、猴头菇多糖、微晶纤维素混合均匀,向其中缓慢滴入乙基纤维素(EC)的乙醇溶液,制备出颗粒。粉碎,研磨后加入上述EC的乙醇溶液制粒,装壳,即得骨痛安胶囊。另外以骨痛安胶囊颗粒的成型率和胶囊剂的溶出度为综合评价指标,确定骨痛安胶囊的最佳处方。3骨痛安胶囊的质量控制:以粒径分布、休止角、润湿角为评价指标,对骨痛安胶囊颗粒进行质量评价;以测定醋氯芬酸的含量为指标,建立骨痛安胶囊体外溶出度的测定;以蒽酮硫酸法测骨痛安胶囊中主药成分,且对该法进行方法学考察;以胶囊外观、含量测定为指标,对骨痛安胶囊的稳定性进行考察。结果:1本实验对醋氯芬酸以及猴头菇多糖的粉体学性质、猴头菇多糖的溶解度等指标进行考察,结果表明,醋氯芬酸流动性差、在酸性介质中溶解性差;猴头菇多糖在水中润湿性好,为中性多糖,在中性或碱性介质中溶解度相差不大。2本研究以制软材难易程度、颗粒成型难易程度等为单因素评价指标,以胶囊的溶出度和颗粒成型率为综合评价指标,对处方进行筛查,结果表明,骨痛安胶囊的最优处方为:醋氯芬酸:猴头菇多糖=1:1,阻滞剂中EC的浓度为4%,乙醇浓度为80%,阻滞剂用量为3.8ml。3以骨痛安胶囊颗粒的产率、休止角、堆密度为评价指标,对颗粒进行质量评价,结果为:该颗粒过20-60目筛的平均产率为85.96%,平均休止角为23.93°,堆密度为0.2670g/cm~3,表明该颗粒产率较高、流动性好、每粒颗粒的装量为200mg。4本实验用紫外分光光度法对骨痛安胶囊的体外溶出进行测定,确定在276nm处醋氯芬酸有最大吸收,且胶囊壳以及辅料对其吸收没有干扰;经过方法学考察表明,该方法醋氯芬酸的吸光度A值与其浓度在10.05~40.20μg·ml-1内,呈现较好的线性关系,其线性回归方程为A=0.02449C-0.0364,γ=0.99914。对中、低、高浓度的醋氯芬酸的平均回收率值为99.87%,RSD值为1.17%;待测溶液在24h内稳定性良好;精密度的RSD值为0.66%,因此,该法可以用于测定骨痛安胶囊的体外溶出度。5本实验建立了以D-葡萄糖为对照品,用蒽酮硫酸法来测骨痛安胶囊中多糖的含量,确定蒽酮硫酸法的测量条件:蒽酮用量为2.0g/l,硫酸浓度为95%,蒽酮硫酸加入量为4ml,煮沸时间为8min,水浴温度为100℃;确定测量波长为583.60nm,辅料无干扰;葡萄糖对照品的吸光度A值与其浓度C值在20.10~90.45μg·ml-1内,呈现较好的线性关系,回归方程为A=0.00582 C+0.02697,γ=0.99953;猴头菇多糖和葡萄糖的显色反应溶液在1h内是稳定的;精密度实验的RSD值为0.684%,重复性实验的RSD值为0.62%;对高、中、低浓度的猴头菇多糖的平均回收率值为99.94%,RSD值为0.48%。该法的准确性和精密度均符合要求,适用于骨痛安胶囊的质量控制。6本实验以外观、含量测定为指标,对骨痛安胶囊进行稳定性实验,结果为:该制剂在高温(40℃)、强光照射(4500±500Lx)下胶囊外观没有变化,其含量测定值变化不大;在高湿(75%)试验中,胶囊壳软化,含量测定值变化不大。因此表明该胶囊在高温、强光照射稳定,在高湿试验中不稳定,需要注意防潮。结论:本研究通过单因素考察和正交实验筛选出骨痛安胶囊中颗粒制备的最佳处方以及制备工艺,该方法简单可行。建立胶囊颗粒的评价、体外溶出度、含量测定的方法,为制剂的质量提供保障。影响因素实验表明,骨痛安胶囊要注意防潮。
【关键词】：醋氯芬酸 猴头菇多糖 多糖 颗粒剂 胶囊剂
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 引言11-12
• 第一部分 处方前研究12-21
• 前言12-13
• 材料与方法13-15
• 结果15-16
• 附图16-17
• 附表17-18
• 讨论18-19
• 小结19-20
• 参考文献20-21
• 第二部分 骨痛安胶囊的研制21-44
• 前言21-22
• 材料与方法22-28
• 结果28-31
• 附图31-34
• 附表34-39
• 讨论39-41
• 小结41-42
• 参考文献42-44
• 第三部分 骨痛安胶囊的质量控制44-59
• 前言44-45
• 材料与方法45-49
• 结果49-51
• 附图51-53
• 附表53-56
• 讨论56-57
• 小结57-58
• 参考文献58-59
• 结论59-60
• 综述 猴头菇药理活性的基础研究现状60-71
• 参考文献66-71
• 致谢71-72
• 个人简历72

【参考文献】

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本文编号：572183