西罗莫司经利阿诺定受体2途径诱导血管内皮细胞钙超载

发布时间：2017-07-26 18:02

  本文关键词：西罗莫司经利阿诺定受体2途径诱导血管内皮细胞钙超载

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【摘要】：目的观察西罗莫司造成血管内皮钙超载引起细胞损伤并探讨其相关机制。方法在西罗莫司处理和利阿诺定稳定利阿诺定受体通道的情况下,采用MTT法检测人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞存活率,HE染色观察细胞形态,一氧化氮(NO)检测试剂盒测定培养液NO含量,Ca2+敏感的荧光染料Fluo-3 AM标记胞质Ca2+,分别采用流式细胞仪分析和激光共聚焦显微镜观察细胞内Ca2+水平,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,Annexin VFITC/PI染色法检测细胞凋亡率。结果西罗莫司能降低细胞存活率(P0.01)。西罗莫司500 nmol/L刺激24 h后,HE染色发现细胞肿胀,核固缩、核碎裂及胞浆空泡;NO含量降低,细胞内Ca2+含量增高,线粒体膜电位降低,细胞凋亡率增加(P均0.01)。与西罗莫司500 nmol/L组相比,利阿诺定50μmol/L干预组细胞存活率明显增加(P0.01),细胞内Ca2+含量降低(P0.05),细胞培养液NO含量由28.33±4.18μmol/L增至47.03±3.87μmol/L(P0.01),线粒体膜电位水平由0.24±0.03增至0.45±0.04(P0.01),细胞凋亡率由43.3%±2.0%降至30.7%±0.9%(P0.01)。结论西罗莫司可能通过内质网利阿诺定受体途径增加细胞内Ca2+水平,造成钙超载和线粒体损害,继而引起细胞凋亡。
【作者单位】： 天津市医药科学研究所病理室;
【关键词】： 西罗莫司 利阿诺定受体 血管内皮细胞 钙超载
【基金】：天津市卫生局科技基金项目(2013KY37)
【分类号】：R96
【正文快照】： 血管内皮的完整性和功能健全是防止血小板聚集和血栓形成的关键,多种病理因素会损害内皮,引起其功能障碍,如动脉粥样硬化[1]以及冠状动脉内介入术等。西罗莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶点(m TOR)抑制剂,作为药物洗脱支架常用的载药成分,用以冠状动脉介入术后再狭窄的预防。西

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7 郑从q，

本文编号：577622