BRCA1调控体系在铝暴露致大鼠海马神经细胞mtDNA损伤和认知障碍中作用研究

发布时间：2024-03-18 20:06

　　目的:铝可以通过多种方式进入人体,被认为是导致神经退行性疾病重要的危险因素之一。大脑是铝的蓄积部位和主要靶器官,慢性铝暴露可导致神经元死亡,最终出现类似于AD的一种进行性记忆丧失症状。神经退行性疾病发病率逐年升高,因此阐明铝的神经毒作用及其具体机制对于早期干预和治疗AD等神经退行性疾病具有重要的理论和实际意义。脑为人体重要的耗氧器官,其中以神经元线粒体耗氧量最高,产生ROS最多,且脑中抗氧化酶水平低,决定了氧化损伤最早发生于脑中的线粒体。为了应对机体产生的氧化损伤,核转录相关因子(NF-E2-related factor2,Nrf2)会从Keap1蛋白上解离并进入细胞核中与抗氧化反应元件结合,诱导抗氧化酶HO-1、GCLC等的表达,增强机体抗氧化能力。同时,机体内存在多种修复机制,但脑神经元线粒体中DNA修复途径有限,主要依赖于碱基切除修复(base excision repair,BER)来修复由氧化应激所致的DNA损伤。乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)是一种重要的抑癌基因,另外,它还有重要的肿瘤外作用如调控基因转...

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【部分图文】：

图3.1.2铝暴露对大鼠水迷宫试验中训练阶段逃避潜伏期的影响（xs，n=10）

中国医科大学硕士学位论文13QUE或RES干预大鼠逃避潜伏期明显缩短，差异有统计学意义（day2：F=3.694，P<0.05；day3：F=9.129，P<0.05；day4：F=9.760，P<0.05）。训练第5d，各组大鼠逃避潜伏期无差异（day5：F=0.313，P=0....

图3.1.3铝暴露对大鼠定位航行试验的影响（xs，n=10）

中国医科大学硕士学位论文

图3.1.4铝暴露对大鼠空间探索试验的影响（xs，n=10）

中国医科大学硕士学位论文15图3.1.4铝暴露对大鼠空间探索试验的影响（xs，n=10）注：A：各组大鼠在目标象限停留时间；B：各组大鼠中穿越目标象限的次数；C：各组大鼠找平台轨迹图。a：Control组；b：Low组；c：Middle组；d：High组；e：High+QUE1组....

图3.1.6各组大鼠海马组织GSH和MDA的含量（xs，n=4）

中国医科大学硕士学位论文16表3.1.5各组大鼠避暗试验的潜伏期和错误次数(xs，n=6)注：与Control组比较，*P<0.05；与Low组比较，#P<0.05；与Middle组比较，&P<0.05；与High组比较，P<0.05；与High+RES1组比较，◇P<0.05。....

本文编号：3931746