放射性肺损伤关键靶细胞电离辐射效应及其调控研究

发布时间：2024-01-16 17:59

　　放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗最主要的剂量限制性毒性反应,肺实质细胞损伤是引发肺损伤应激反应和损伤修复反应的启动原因,因此,深入研究肺实质细胞的电离辐射损伤效应,以及因损伤刺激所导致的细胞增殖、凋亡及分泌功能的改变,探索调控肺实质细胞固有辐射敏感性的途径,成为放射性肺损伤防护研究的核心问题。 电离辐射损伤效应主要是通过产生高浓度的ROS攻击DNA形成,BER通路是细胞修复ROS损伤的主要通路,多功能蛋白Ape1具有脱嘌呤/嘧啶核酸内切酶(Ape1)和DNA-3’-二酯酶活性,在ROS所致DNA损伤的BER修复途径中起核心作用。临床研究提示Ape1蛋白的高表达与肿瘤放射抵抗性显著相关,最近研究发现,采用Ape1 siRNA部分“敲除”人骨肉瘤细胞内Ape1基因的表达,可明显增加骨肉瘤细胞的放、化敏感性,提示DNA损伤修复基因Ape1极有可能成为临床调控细胞辐射敏感性的有效分子靶点。 目前有关离子射线对肺实质细胞形态和功能效应的研究资料较少,关于放射性肺损伤的发病机制尚不完全清楚。如何全面判断电离辐射后肺实质细胞的损伤效应?怎样简捷、快速评判细胞的固有辐射敏感性?能否通过对细胞内Ape1基...

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

本文编号：3878906