维生素E通过抑制铁坏死减少放射性神经损伤

发布时间：2024-07-04 23:30

　　目的背景探索维生素E在海马神经元放射性损伤过程中的作用并探讨其可能机制。方法 HT-22细胞及U251细胞体外培养,分别设置对照组:细胞正常培养;单纯放疗组(RT):放射线单次照射8 Gy;VE组:维生素E(200μmol/L)处理24 h;Fer-1组:铁坏死抑制剂(Ferrostatin-1,5μmol/L)处理24 h;RT+VE组:放疗联合维生素E处理;RT+Fer-1组:放疗联合铁坏死抑制剂处理;RT+ZVAD组:放疗联合凋亡抑制剂(ZVAD-FMK, 2μmol/L)处理;RT+Necro-1组:放疗联合坏死性凋亡抑制剂(nerosulfonamide, 100μmol/L)处理。MTT实验测定各组细胞生长情况。检测铁坏死相关氧化应激指标包括还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、脂质活性氧簇(Lipid ROS)以及细胞内铁离子水平评估各组细胞铁坏死状态。实验小鼠根据随机数表法随机分为4组(3只/组):对照组:小鼠正常喂养;VE组:维生素E(500 U/kg)饮食喂养6周;RT组:小鼠全脑单次16 Gy照射;RT+VE组:放疗联合维生素E处理。观察各组小鼠水迷宫实验的...

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【部分图文】：

图1HT-22和U251细胞在放射线照射及维生素E处理后的生存

进一步探索HT-22细胞的放射性死亡可能机制。按材料与方法1.1及1.2进行分组处理，RT+VE组放射线照射同时联合维生素E能逆转照射引起的细胞死亡。放射线照射并给予铁坏死抑制剂（RT+Fer-1组）同样能够逆转放射线诱导的细胞死亡（P<0.05），而凋亡抑制剂（RT+ZVAD组....

图2放射线照射及不同细胞死亡抑制剂处理后HT-22细胞的生存

图1HT-22和U251细胞在放射线照射及维生素E处理后的生存2.3维生素E及铁坏死抑制剂可减轻放射后海马神经元细胞氧化应激水平并降低细胞内铁离子浓度

图3放射线照射联合维生素E或铁坏死抑制剂（Fer-1）处理后HT-22细胞的氧化应激水平和细胞内铁离子浓度改变情况

许多天然抗氧化物被发现能够抑制铁坏死，比如硒可以通过调控谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4）的表达抑制铁坏死，发挥抗氧化作用[24]；表儿茶酚能够通过激活Nrf2通路减少氧化应激产物的堆积从而抑制铁坏死，减轻动物模型的出血性脑损伤[25]；黄芩素可以减轻Erastin对System....

图4维生素E干预后小鼠在Morris水迷宫实验的游行距离和探索时间

图3放射线照射联合维生素E或铁坏死抑制剂（Fer-1）处理后HT-22细胞的氧化应激水平和细胞内铁离子浓度改变情况随后的小鼠Morris水迷宫定位航行实验也从体内实验的层面上发现：放射线照射联合维生素E干预组小鼠无论是探索的时间还是游行距离均优于单纯照射组，证实了维生素E干预对....

本文编号：4000690