苯并咪唑和3-氨基吡唑衍生物的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性测定

发布时间：2017-04-21 16:07

  本文关键词：苯并咪唑和3-氨基吡唑衍生物的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性测定，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：阿尔茨海默氏病是一种神经退变性疾病,表现为记忆和认知功能的不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种的神经精神症状和严重的行为障碍。临床上以记忆障碍、失认、失语、失用、执行功能障碍、视空间技能损害以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。目前,阿尔茨海默氏病的病理机制尚未研究明白,乙酰胆碱酯酶抑制剂为主要治疗药物,这类药物能明显改善AD患者的症状并且不良反应少,但是有一定的局限性,不能满足人类的需求,因此研究新型乙酰胆碱酯酶抑制剂仍为当前的热点。本文中分别以5-氨基苯并咪唑酮为原料,经过一系列反应合成了19个5-氨基苯并咪唑酮衍生物;同时以胡椒醛和对甲氧基苯甲酸为原料,经过一系列反应合成了9个3-氨基-5-苯基吡唑衍生物。制备的目标化合物经过IR、1HNMR和MS确认了其结构。本文中采用Ellman分光光度法,考察两类目标化合物对乙酰胆碱酯酶的体外抑制活性,测试结果表明第一类目标化合物中有5个对乙酰胆碱酯酶有抑制活性,其中化合物4d的抑制活性最佳,其IC50=7.2μM,优于利斯的明对照药;并且它对丁酰胆碱酯酶几乎没有抑制活性。第二类目标化合物中有3个对乙酰胆碱酯酶有抑制活性,但是活性较差,不及对照药的活性。为了探究目标化合物与酶的抑制类型,选择活性最佳的化合物4d进行了酶促动力学实验,通过绘制Line weaver-Burk图,结果显示该化合物对乙酰胆碱酯酶是混合型抑制类型。
【关键词】：阿尔茨海默氏病 乙酰胆碱酯酶 5-氨基苯并咪唑酮 吡唑
【学位授予单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914;R96
【目录】：

• 摘要5-6
• 英文摘要6-9
• 第一章 绪论9-20
• 1.1 前言9
• 1.2 发病机制9-10
• 1.2.1 胆碱能假说9-10
• 1.2.2 β淀粉样蛋白(Aβ)治疗途径10
• 1.2.3 Tau蛋白治疗途径10
• 1.3 目前治疗AD的研究状况10-13
• 1.3.1 抑制Aβ形成和沉积的药物10-11
• 1.3.2 抑制tau蛋白异常磷酸化的药物11
• 1.3.3 胆碱能系统改进药物11-12
• 1.3.4 应用于对非胆碱递质和受体有效的药物12-13
• 1.4 乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展13-19
• 1.4.1 乙酰胆碱酯酶的三维结构13
• 1.4.2 商品化AChE抑制剂13-16
• 1.4.3 双位点作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展16-17
• 1.4.4 具有多重作用靶标的AChE抑制剂的合理设计17-19
• 1.5 论文设计思想19-20
• 第二章 5-氨基苯并咪唑酮衍生物的合成及生物活性测定20-34
• 2.1 引言20
• 2.2 实验合成部分20-27
• 2.2.1 仪器与试剂20-21
• 2.2.2 化合物合成21-27
• 2.3 目标化合物体外乙酰胆碱酯酶抑制实验和酶促动力学实验27-29
• 2.3.1 试剂与仪器27-28
• 2.3.2 实验原理28
• 2.3.3 体外AChE抑制试验28-29
• 2.3.4 体外BChE抑制试验29
• 2.3.5 酶促动力学实验过程29
• 2.4 结果与讨论29-34
• 2.4.1 目标化合物的鉴定29-30
• 2.4.2 乙酰胆碱酯酶抑制活性30-31
• 2.4.3 乙酰胆碱酯酶抑制机制31-34
• 第三章 3-氨基5苯基吡唑衍生物的合成及其活性测定34-44
• 3.1 引言34
• 3.2 实验部分34-39
• 3.2.1 试剂与仪器34
• 3.2.2 中间体的合成34-39
• 3.3 目标化合物体外乙酰胆碱酯酶抑制实验39-40
• 3.3.1 试剂与仪器39-40
• 3.3.2 体外AChE抑制试验40
• 3.4 结果与讨论40-44
• 3.4.1 化合物的鉴定40-42
• 3.4.2 生物活性42-44
• 第四章 结论与展望44-45
• 4.1 结论44
• 4.2 展望44-45
• 参考文献45-49
• 附部分化合物的核磁氢谱、红外、质谱谱图49-54
• 致谢54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

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本文编号：320689