普瑞巴林合成工艺研究

发布时间：2017-04-29 07:12

  本文关键词：普瑞巴林合成工艺研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：普瑞巴林一种新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂,能阻断电压依赖性钙通道,减少神经递质的释放,临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。鉴于其临床应用广泛,因此开展其合成和质量研究具有非常重要的现实意义!通过对普瑞巴林合成路线的系统调研,在参考相关路线的基础上,我们开发了一条新的合成路线。该路线以异戊醛和丙二酸二甲酯为起始物料,经过Knoevenagel缩合反应、与硝基甲烷加成反应、还原反应、水解和拆分反应得到普瑞巴林。相对其它合成路线,该路线主要优点包括：1、相对苯乙胺拆分路线,该路线避开了剧毒溶剂氯仿的使用,使之可以商业化生产；2、相对不对称氢化的路线,其成本相对较低,更适合商业化生产；3、相对酶化学方法,因其工艺成熟,稳定性高,因此也更利于商业化大生产。在确认了普瑞巴林合成工艺后,我们对其合成反应中的相关杂质进行了研究,确定了杂质的产生机理和控制方法,以保证我们制备工艺的稳定可靠。最后我们对普瑞巴林成品进行了纯度研究和稳定性考察,确认普瑞巴林成品的质量和稳定性,满足药用质量标准要求!
【关键词】：癫痫 普瑞巴林 合成工艺 杂质
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R914.5

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本文编号：334412