盐酸氟西汀口崩片的研究

发布时间：2017-05-13 14:13

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【摘要】：盐酸氟西汀(Flu)是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,是临床上治疗抑郁症的首选药物,该药由美国礼来公司研制开发,1987年获得FDA批准进入美国市场。目前,经典的Flu剂型多为口服制剂,应用最多的为礼来公司开发的百忧解(胶囊剂、片剂、溶液剂)。口腔崩解片因其在口腔中仅靠唾液就可快速崩解,可显著提高患者用药的依从性和治疗效果,近年来受到广泛关注。但由于Flu原料药又苦又麻,口感极差,至今其口腔崩解片剂在国内外均未批准上市。本研究旨在对Flu的口腔崩解片剂进行研究开发,主要研究内容包括：Flu的掩味,口崩片的处方工艺研究,制剂稳定性考察,口崩片的质量研究及质量标准的制定。(1)Flu的掩味：以药物溶出度和掩味效果为考察指标,分别采用环糊精包合物法、药物-离子交换树脂复合物法、溶剂挥发形成固体分散体法和聚丙烯酸树脂沉淀法对Flu掩味,结果显示采用聚丙烯酸树脂沉淀法制备掩味粉末,工艺简便易行,药物回收率高,药物溶出快,掩味效果良好。采用单因素实验优化掩味粉末的处方及制备过程,最终定为：采用聚丙烯酸树脂为掩味材料,掩味材料：Flu=1：1,沉淀助剂用量2%。扫描电镜(SEM)、粉末X-射线衍射(XRD)及红外(FTIR)图谱显示Flu经掩味处理后,药物晶体状态发生改变；XRD图谱中晶体衍射峰消失,呈现无定型状态,红外光谱中药物分子的仲胺基团特征峰钝化减弱,药物-聚丙烯酸树脂间可能存在分子间相互作用；据此推测聚丙烯酸树脂上的羧酸与药物的仲胺形成复合物后,树脂链段将药物的苦味基团包绕其中,药物苦味得以被遮掩。(2)Flu口崩片的处方工艺研究：采用湿法制粒法制备Flu口崩片,经过筛选得到最优处方：片重400mg,含有3%SDS的1%PVPk-30水溶液为粘合剂,5%L-HPC和10%PVPP为崩解剂,适量甜味剂。自制的Flu口崩片清凉微甜,无砂粒感,在口腔中可迅速崩解(60s),在0.1mol/LHCl中15min的累积溶出达90%。(3)Flu口崩片的稳定性考察：影响因素试验和加速试验结果显示Flu口崩片的药物含量和药物溶出均无明显变化,有关物质含量符合规定,表明自制口崩片稳定性良好。(4)Flu口崩片的质量研究及质量标准的建立：建立了含量及有关物质测定的高效液相色谱法及溶出测定的紫外分光光度法,方法学研究结果表明两种分析方法专属性良好、回收率高、灵敏准确。在此基础之上,制定了Flu口崩片的质量标准。
【关键词】：盐酸氟西汀 聚丙烯酸树脂 掩味 沉淀法 湿法制粒 口崩片 质量研究
【学位授予单位】：北京化工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-16
• 第一章 绪论16-26
• 1.1 抑郁症及其治疗药物16
• 1.2 盐酸氟西汀概述16-18
• 1.2.1 基本信息16-17
• 1.2.2 理化性质17
• 1.2.3 作用机制17
• 1.2.4 研究进展17-18
• 1.3 药物不良味觉产生的机制18-19
• 1.4 药物掩味方法19-23
• 1.4.1 添加矫味剂19-20
• 1.4.2 包衣20
• 1.4.2.1 普通包衣技术20
• 1.4.2.2 盐析包衣技术20
• 1.4.3 制备包合物20-21
• 1.4.4 制备固体分散体21
• 1.4.5 制备微囊或微球21-22
• 1.4.6 制备药物树脂22
• 1.4.7 添加麻痹剂或苦味阻滞剂22
• 1.4.8 盐酸氟西汀的掩味22-23
• 1.5 药物掩味效果评价方法23
• 1.6 口崩片及其制备方法23-24
• 1.7 课题研究的目的和思路24-26
• 第二章 盐酸氟西汀的分析方法及处方前研究26-34
• 2.1 实验材料及仪器26
• 2.1.1 实验材料26
• 2.1.2 实验仪器26
• 2.2 盐酸氟西汀处方前理化性质探究26-32
• 2.2.1 Flu紫外分光光度法测定方的建立26-30
• 2.2.1.1 紫外检测波长的确定26-27
• 2.2.1.2 标准曲线的绘制27-28
• 2.2.1.3 专属性试验28-29
• 2.2.1.4 精密度试验29
• 2.2.1.5 回收率的测定29-30
• 2.2.2 盐酸氟西汀水中平衡溶解度的测定30-31
• 2.2.3 盐酸氟西汀苦麻味阈值的测定31-32
• 2.3 本章小结32-34
• 第三章 盐酸氟西汀掩味方法研究34-56
• 3.1 实验材料及仪器34-35
• 3.1.1 实验材料34
• 3.1.2 实验仪器34-35
• 3.2 掩味效果的评价35
• 3.3 掩味方法的筛选35-49
• 3.3.1 添加矫味剂35-37
• 3.3.2 制备包合物进行掩味37-38
• 3.3.3 用离子交换树脂进行掩味38-39
• 3.3.3.1 制备方法38
• 3.3.3.2 药物溶出38-39
• 3.3.4 制备固体分散体进行掩味39-48
• 3.3.4.1 固体分散体的制备39
• 3.3.4.2 固体分散体掩味方法的优化39-48
• 3.3.5 沉淀法制备掩味粉末48-49
• 3.4 各种掩味方法的比较49-50
• 3.5 掩味方法的优化50-53
• 3.5.1 药物与载体比例的确定50
• 3.5.2 水浴温度的确定50-51
• 3.5.3 沉淀助剂加入量的确定51
• 3.5.4 水量的确定51-52
• 3.5.5 添加顺序的确定52-53
• 3.5.6 载体材料状态的确定53
• 3.6 掩味粉末的验证53-55
• 3.6.1 扫描电子显微镜(SEM)53-54
• 3.6.2 X-射线衍射(XRD)54
• 3.6.3 傅里叶变换红外光谱(FTIR)54-55
• 3.7 本章小结55-56
• 第四章 盐酸氟西汀口崩片制备及稳定性考察56-68
• 4.1 实验材料及仪器56-57
• 4.1.1 实验材料56
• 4.1.2 实验仪器56-57
• 4.2 盐酸氟西汀口崩片处方工艺的探究57-60
• 4.3 盐酸氟西汀口崩片与对照制剂溶出的比较60-61
• 4.4 影响因素试验61-65
• 4.5 加速试验65-67
• 4.6 本章小结67-68
• 第五章 盐酸氟西汀口崩片的质量研究68-84
• 5.1 实验材料及仪器68-69
• 5.1.1 实验材料68
• 5.1.2 实验仪器68-69
• 5.2 盐酸氟西汀口崩片有关物质测定69-73
• 5.2.1 有关物质测定的色谱条件69
• 5.2.2 系统适用性试验69
• 5.2.3 专属性试验69-73
• 5.2.3.1 空白试验69-70
• 5.2.3.2 降解破坏实验70-73
• 5.2.4 有关物质测定方法73
• 5.3 盐酸氟西汀口崩片含量测定73-79
• 5.3.1 含量测定的色谱条件73-74
• 5.3.2 方法学验证74-78
• 5.3.2.1 系统适用性试验74
• 5.3.2.2 专属性试验74-76
• 5.3.2.3 线性试验76-77
• 5.3.2.4 精密度试验77
• 5.3.2.5 回收率试验77-78
• 5.3.2.6 溶液稳定性试验78
• 5.3.3 含量的测定78-79
• 5.4 盐酸氟西汀口崩片溶出度测定79-80
• 5.4.1 溶出介质的选择79
• 5.4.2 溶出条件的确定79
• 5.4.3 溶出的测定79-80
• 5.5 质量检查80-82
• 5.5.1 含量均匀度检查80
• 5.5.2 崩解时限检查80-82
• 5.6 盐酸氟西汀口崩片质量标准82
• 5.7 本章小结82-84
• 第六章 总结及建议84-86
• 参考文献86-92
• 致谢92-94
• 研究成果及发表的学术论文94-96
• 作者及导师简介96-97
• 硕士研究生学位论文答辩委员会决议书97-98

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 王闽予;朱德全;邓淙友;陈向东;张德雄;;电子舌技术在中药行业的应用现状[J];湖南中医杂志;2015年02期

2 杨小兰;杨俊锋;张美霞;;电子舌在食品加工在线检测中的应用研究[J];饮料工业;2007年09期

3 ;对乙酰氨基酚颗粒采用乙基纤维素水分散体(苏丽丝~汶)进行掩味包衣的研究[J];中国医药工业杂志;2014年07期

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本文编号：362771