一种骨靶向温敏脂质体的制备与研究

发布时间：2017-05-19 07:01

  本文关键词：一种骨靶向温敏脂质体的制备与研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：骨骼是最常见的肿瘤转移位点,因此迫切的需要一种能靶向骨的控释制剂。为了治疗骨转移,本研究制备了一种靶向骨的盐酸阿霉素温敏脂质体。在Brij78上修饰帕米磷酸二钠盐后得到了Pa-Brij78,使用它制备了Pa-Brij78/DPPC脂质体在体外相比于没有靶向作用的Brij78脂质体与骨骼的主要无机成分羟基磷灰石有着更好的亲和力。阿霉素是常用的抗肿瘤药物,使用脂质体装载可以减少其心脏毒性。使用PH梯度法制备载DOX的脂质体,有着较高的包封率。不论是游离还是结合在羟基磷灰石上的Pa-Brij78/DPPC脂质体在42℃下都能在10分钟内完全释放。使用A549细胞评价了空白载体和载药脂质体的毒性。结果表明Pa-Brij78/DPPC脂质体几乎没有细胞毒性,有着良好的生物相容性。结合在HA的Pa-Brij78/DPPC脂质体预先在42℃下孵育后的毒性强于在37℃下孵育。使用一种新型的表面活性剂Pa-Brij78制备了具有骨靶向的温敏脂质体,有望用来治疗肿瘤的骨转移。
【关键词】：骨靶向 温敏脂质体 双膦酸盐 盐酸阿霉素 肿瘤转移
【学位授予单位】：西南交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 第1章 绪论11-28
• 1.1 肿瘤的发病概况11
• 1.2 盐酸阿霉素11-14
• 1.2.1 化性质11-12
• 1.2.2 作用机理12-13
• 1.2.3 抗肿瘤谱与局限性13-14
• 1.3 脂质体14-23
• 1.3.1 脂质体的理化性质14-16
• 1.3.2 脂质体的制备方法16-17
• 1.3.3 脂质体作为药物载体的研究17-18
• 1.3.4 脂质体的粒度与功能的关系18-20
• 1.3.5 脂质体的药代动力学研究20-22
• 1.3.6 刺激应答脂质体22-23
• 1.4 双膦酸盐的简介及其在生物材料中的应用23-26
• 1.4.1 膦酸盐的简介23-24
• 1.4.2 BP在临床上的应用24-25
• 1.4.3 BP在纳米载体中的应用25-26
• 1.5 研究的意义及创新点26-28
• 1.5.1 课题研究的内容及意义26-27
• 1.5.2 创新点27-28
• 第2章 实验方法28-36
• 2.1 实验仪器与试剂28-29
• 2.1.1 实验仪器28
• 2.1.2 材料和试剂28-29
• 2.1.3 溶液的配置29
• 2.2 脂质体的制备与表征29-31
• 2.2.1 NBD脂质体的制备29
• 2.2.2 姜黄素脂质体的制备29-30
• 2.2.3 阿霉素脂质体的制备30
• 2.2.4 脂质体的纯化30
• 2.2.5 脂质体的表征30-31
• 2.3 脂质体与HA在体外的结合实验31-33
• 2.3.1 不同表面活性剂的掺杂比例与结合率的测定31-32
• 2.3.2 结合率和HA质量关系测定32
• 2.3.3 抵脱率的测定32
• 2.3.4 使用不同的荧光标记物测定脂质体与HA的结合率32
• 2.3.5 钙离子对结合率的影响32-33
• 2.3.6 羟基磷灰石结合的荧光照片33
• 2.4 脂质体的释放实验33-34
• 2.4.1 游离的脂质体药物释放实验33
• 2.4.2 结合在HA上脂质体的释放实验33-34
• 2.5 脂质体的细胞毒性34-36
• 2.5.1 空白脂质体的毒性34
• 2.5.2 结合在HA上载药脂质体的毒性34-36
• 第3章 实验结果与讨论36-47
• 3.1 脂质体的表征36-37
• 3.1.1 脂质体的粒径与PDI36
• 3.1.2 脂质体的包封率36-37
• 3.1.3 小结37
• 3.2 脂质体与HA结合率的测定37-42
• 3.2.1 表面活性剂用量与结合率的关系37-38
• 3.2.3 羟基磷灰石质量与结合率的关系38-39
• 3.2.4 抵脱率的测定结果39-40
• 3.2.5 使用不同荧光标记物测得的结合率40
• 3.2.6 钙离子浓度对结合率的影响40-41
• 3.2.7 脂质体与HA结合的荧光照片41-42
• 3.3 脂质体在不同温度下的释放率42-44
• 3.3.1 游离脂质体在不同温度下的释放速率42-43
• 3.3.2 结合在HA上的脂质体的释放速率43-44
• 3.3.3 小结44
• 3.4 细胞毒性实验44-47
• 3.4.1 空白脂质体的细胞毒性44-45
• 3.4.2 结合在HA上载DOX脂质体对细胞的毒性45-46
• 3.4.3 小结46-47
• 结论47-48
• 致谢48-49
• 攻读硕士学位期间发表的论文及科研结果49-50
• 参考文献50-56

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