多酸的生物活性分子功能化研究

发布时间：2017-05-19 07:12

  本文关键词：多酸的生物活性分子功能化研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的通过具有不同生物活性的药物分子修饰多酸,筛选可以作为多酸功能手臂的生物活性分子,从而设计合成出具有双重活性的新型多酸基复合物;对复合物进行结构表征,确定复合物的化学结构,并对新型多酸基复合物进行抗肿瘤活性研究。方法利用水热合成方法合成新型的多酸基复合物;通过元素分析、红外光谱分析、热重曲线分析、单晶X射线衍射技术,表征新型多酸基复合物的结构。利用MTT法研究新型多酸基复合物的体外抗肿瘤活性,分别采取SGC7901(人体胃癌细胞),SMMC7721(人体肝癌细胞)。结果合成出2个系列5个新型的药物-多酸复合物。体外抗肿瘤实验显示,由于多酸基复合物的化学结构不同,从而导致其对于肿瘤细胞的抑制率不同,即不同结构的复合物体现出不同程度的抗肿瘤活性和选择性。最后计算得到相应的IC50值。结论本论文采用具有良好生物活性的临床药物分子作为有机配体,引入金属离子桥连多酸簇与药物配体,通过配位键及分子间相互作用,构筑新型的药物-多酸复合物。通过结构表征,确定了5种新型药物-多酸复合物的分子式为:(HPPA)4 [Mo8O26]·2H2O(1)[Ni2(PPA)2(H2O)4]·[Mo8O26]·3H2O(2)[Zn(PPA)2(H2O)]2·[Mo8O26]·3.5H2O(3)[Ni(H3fcz)6][H2PMo12O40]2(4)[Cu7(H3fcz)6] [PMo12O40]2?2H2O(5)体外抗肿瘤试验结果显示,新型多酸基复合物1-3对于SGC7901和SMMC7721两种肿瘤细胞均体现出比母体化合物更强的抗肿瘤活性,这可能是由于药物配体连接到多酸表面,改变了多酸表面的电子分布、氧化还原电位、分子极性,使多酸更容易穿透到细胞内部,从而杀死肿瘤细胞。复合物4-5抗SGC7901肿瘤细胞实验结果表明M-FCZ修饰多酸后复合物的抗肿瘤活性减弱了,可能是与多酸母体有关,进一步的实验还需要进行。
【关键词】：多金属氧酸盐 药物分子 水热合成 晶体结构 抗肿瘤活性
【学位授予单位】：佳木斯大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-9
• 前言9-10
• 第1章 文献综述10-16
• 1.1 多酸的基本结构10-11
• 1.2 多酸的修饰化学11-12
• 1.3 多酸的药物化学12-14
• 1.4 选题的目的及意义14-16
• 第2章 吡哌酸修饰同多酸的合成、表征及抗肿瘤活性研究16-34
• 2.1 仪器与材料16
• 2.1.1 仪器16
• 2.1.2 试剂与材料16
• 2.2 方法16-18
• 2.2.1 水热合成16-17
• 2.2.2 复合物的合成17-18
• 2.2.3 复合物的结构测试18
• 2.2.4 复合物的体外抗肿瘤活性18
• 2.3 结果与讨论18-33
• 2.3.1 复合物的水热合成影响因素18-20
• 2.3.2 复合物的结构描述20-27
• 2.3.3 复合物的结构表征27-30
• 2.3.4 复合物的体外抗肿瘤活性结果与评价30-33
• 2.4 小结33-34
• 第3章 氟康唑修饰Keggin型杂多酸的合成、表征及抗肿瘤活性研究34-44
• 3.1 仪器与材料34
• 3.1.1 仪器34
• 3.1.2 试剂与材料34
• 3.2 方法34-35
• 3.2.1 复合物的合成34-35
• 3.2.2 复合物的结构测试35
• 3.2.3 复合物的体外抗肿瘤活性35
• 3.3 结果与讨论35-43
• 3.3.1 复合物的水热合成影响因素35-37
• 3.3.2 复合物的结构描述37-40
• 3.3.3 复合物的结构表征40-41
• 3.3.4 复合物的体外抗肿瘤活性结果与评价41-43
• 3.4 小结43-44
• 结论44-45
• 参考文献45-50
• 致谢50-51
• 英文缩写51-52
• 附图52-70
• 攻读学位期间发表的学术成果70

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前9条

1 俞庆宏;沈一平;周郁鸿;叶宝东;;尿多酸肽治疗骨髓增生异常综合征(附5例报道)[J];中国实用内科杂志;2007年S1期

2 罗华山;;尿多酸肽治疗骨髓增生异常综合征的临床分析[J];中国医药导刊;2012年04期

3 周友亚,李铭岫;多酸在医药学上的应用[J];中国现代应用药学;2003年02期

4 俞庆宏;沈一平;邵科钉;叶宝东;周郁鸿;;尿多酸肽治疗骨髓增生异常综合征[J];浙江中医药大学学报;2009年06期

5 陈建新;王轩;于阳;周越;包芳;李佳;吴学宾;;尿多酸肽治疗低/中危骨髓增生异常综合征患者贫血改善的疗效观察[J];中国新药杂志;2012年05期

6 周友亚,李铭岫;多酸的细胞渗透作用和抗肿瘤研究[J];生命的化学;2002年01期

7 春娟;;夏季养生:多酸 养心 午休[J];刊授党校;2009年08期

8 向明礼,赵志刚,袁支润,肖慎修,刘兴利,刘彤;多酸药物研究进展[J];西南民族大学学报(自然科学版);2003年03期

9 ;[J];;年期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 李阳光;王恩波;;以建筑块为策略构筑新型多酸配合物[A];中国化学会第26届学术年会无机与配位化学分会场论文集[C];2008年

2 肖凤萍;张进;郝戬;魏永革;;手性多酸金属环蕃:合成与结构[A];中国化学会第四届全国多酸化学学术研讨会论文摘要集[C];2011年

3 龙德良;;From New Polyoxometalate Clusters to POM-Based Materials[A];中国化学会第四届全国多酸化学学术研讨会论文摘要集[C];2011年

4 ;前言[A];中国化学会第四届全国多酸化学学术研讨会论文摘要集[C];2011年

5 黄健;杨敏;王云贵;金洁;;尿多酸肽对MuTZ-1细胞端粒酶逆转录酶表达的作用及其机制的研究[A];2007年浙江省血液病学术年会论文汇编[C];2007年

6 ;前言[A];中国化学会第五届全国多酸化学学术研讨会论文摘要集[C];2013年

7 李梦婷;孙靖文;郑陶冶;沙靖全;;具有螺旋隧道的多酸-金属三维框架化合物的研究[A];中国化学会第五届全国多酸化学学术研讨会论文摘要集[C];2013年

8 孙靖文;李梦婷;沙靖全;;多酸-金属环和螺旋链构筑的隧道结构的杂化化合物的研究[A];中国化学会第五届全国多酸化学学术研讨会论文摘要集[C];2013年

9 张江威;黄毅超;张进;魏永革;;Anderson型多酸直接烷氧化分步可控不对称有机修饰[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第05分会：无机化学[C];2014年

10 魏永革;徐步斌;吕萌;许林;彭中华;;基于多酸簇的有机/无机杂化的分子材料[A];第三届全国有机化学学术会议论文集（上册）[C];2004年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 朱禹;含氮杂环多酸类金属有机骨架材料的制备和性质研究[D];江苏大学;2015年

2 付蕾;多酸基脂质化合物的制备及其抗肿瘤活性的研究[D];哈尔滨工业大学;2015年

3 刘春光;过渡金属取代Keggin型多酸及类似化合物电子结构和非线性光学性质的理论研究[D];东北师范大学;2010年

4 宋平;碗状钒酸盐和Lindqvist型钼钨酸盐衍生物氧化还原及非线性光学性质的理论研究[D];东北师范大学;2010年

5 李强;多酸有机亚胺衍生物的合成、结构与性能研究[D];北京化工大学;2005年

6 向明礼;多酸药物电子结构及其与抗肿瘤活性间的关系研究[D];四川大学;2002年

7 王建萍;手性Lindqvist型钼酸盐和二缺位Keggin型钨酸盐衍生物的电子结构、非线性光学性质及电子圆二色谱的理论研究[D];东北师范大学;2011年

8 姚婵;Keggin型钨酸盐及Lindqvist型钼酸盐衍生物二阶非线性光学性质的理论研究[D];东北师范大学;2010年

9 方亮;含3d过渡金属磁性中心的多酸体系DFT-BS理论研究[D];东北师范大学;2008年

10 兰亚乾;金属氧簇基无机—有机杂化材料的研究[D];东北师范大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 迟晓琳;基于多酸和氮杂环衍生物的新型配位聚合物的合成、结构与性质研究[D];西南大学;2015年

2 黄鲁江;多酸修饰碳纳米管用于锂离子电池负极材料研究[D];北京化工大学;2015年

3 潘扬;多酸的生物活性分子功能化研究[D];佳木斯大学;2015年

4 李璐璐;多酸构筑基元的活化及多酸高核簇的构建[D];东北师范大学;2015年

5 任佳莹;多酸的类半导体性质及其促进酞菁光电转换效率的研究[D];东北师范大学;2013年

6 林珊;新型有机—多酸电荷转移配合物的合成、表征及性能研究[D];福建师范大学;2007年

7 陈朝飞;金属引导氨基酸官能化多酸的组装及性能研究[D];大连理工大学;2013年

8 高慧;Schiff碱配合物为构筑块的多酸基金属有机框架的控制组装[D];河南大学;2010年

9 胡岩;过渡金属与多酸建筑块构筑的无机有机杂化化合物的合成和性质研究[D];东北师范大学;2011年

10 孙龙江;药物配合物修饰Keggin型多酸复合物的组装化学[D];佳木斯大学;2014年

  本文关键词：多酸的生物活性分子功能化研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：378033