伯胺双膦酸药物的HPLC测定和大黄中蒽醌类物质的GC-MS测定

发布时间：2017-05-19 08:20

  本文关键词：伯胺双膦酸药物的HPLC测定和大黄中蒽醌类物质的GC-MS测定，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分：伯胺双膦酸药物的HPLC测定双膦酸盐类药物是一种高效骨吸收抑制剂,临床上用于骨骼上各种相关疾病(如骨质疏松症、变形性骨炎以及恶性高钙血等)的治疗。该类药物大部分为口服给药,生物利用度低,而由于其极性很强,不便于分离富集,在反相色谱柱上难以保留。并且大多数的双膦酸盐类药物没有生色团,所以无法采用常规紫外检测器或荧光检测器直接进行测定。阿仑膦酸钠、帕米膦酸二钠以及奈立磷酸都属于双膦酸药物的伯胺类化合物,能有效地抑制骨吸收,副作用小,安全性好,在临床上广泛用于骨质疏松症、变形性骨炎以及肿瘤相关性骨病变等疾病。因此建立快速检测该类药物的分析方法具有重要的理论和现实意义。本文使用常用的氨基酸柱前衍生化试剂芴甲氧羰酰氯(FMOC-Cl)与三种双膦酸药物反应,再经：HPLC-UV法实现药物的定量检测。目的：以FMOC-C1为柱前衍生化试剂,与三者分别进行反应,建立阿仑膦酸钠、帕米膦酸二钠、奈立膦酸柱前衍生化HPLC-UV的测定方法,分别测定阿仑膦酸钠片、注射用帕米膦酸二钠及奈立膦酸原料药的含量。方法：流动相为甲醇-乙腈-0.4%EDTA(5:25:70),氢氧化钠调节流动相pH至7.16；采用色谱柱LinkSi C18 (250×4.6 mm,5.0 μm);流速v=1.0mL·min-1;检测波长264nm。结果：三种药物在1.0-40.0μg·mL-1范围内均呈现良好的线性(r0.9995),各药物的回归方程跟检测限分别为：阿仑膦酸钠：y=0.941x-0.697,检测限0.2μg·mL-1。帕米膦酸二钠：y=0.447x-0.240,检测限为0.5 μg·mL-1。奈立膦酸：y=0.730x-0.316,检测限为0.1 μg结论：该HPLC-UV法测定三种双膦酸药物灵敏,准确度高,可以用来测定各原料药及制剂的含量。第二部分：大黄中蒽醌类物质的GC-MS测定大黄属于我国传统中药,具有广泛的药理作用。尤其对于实热便秘、食积停滞、腹痛、急性阑尾炎、急性传染性肝炎、急性结膜炎等疾病有很好的疗效。现代药理实验表明大黄中所含的葸醌类化合物具有广谱的生物活性,也是其疗效的主要组成部分。已有文献对大黄的化学成分进行了研究,最主要的活性成分为芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚这些游离蒽醌。目前对大黄葸醌类化合物的测定主要采用HPLC法。本文则用GC-MS法,对大黄中的四种蒽醌化合物经过全扫描,确定其选择离子后进行定量检测,专一性好,灵敏度高,为该类化合物生物样品的分析提供了参考。同时通过EI-MS法对四种分析物的主要裂解途径及可能产生的碎片离子进行分析,为进一步研究四种化合物的结构修饰以及该类药物的新药研发提供了实验依据。目的：建立GC-MS同时测定大黄中大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素和大黄素含量的方法。通过EI-MS法对四种分析物的主要裂解途径及可能产生的碎片离子进行分析。方法：TG-5MS (30m×0.25 mm×0.25μm)毛细管色谱柱,蛇床子素作为内标,用乙酸乙酯溶解样品,选择离子监测法定量。电子轰击质谱(EI)模式下,得到四个物质的质谱图。结果：大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素和大黄素在3.2-30 μg··mL-1范围内线性良好(r0.9998)；平均回收率分别为98.82%、97.90%、102.94%和96.89%,检测限分别为0.1ng·mL-1、0.5 ng·mL-1、10.0 ng·mL-1和20 ng·mL-1。结论：本方法操作简单、分析迅速,准确度高,可用于大黄中大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素和大黄素的含量测定。
【关键词】：双膦酸盐 HPLC FMOC-C1 大黄 GC-MS
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R917;R284.1;O657
【目录】：

• 符号说明5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-17
• 第一部分 伯胺类双膦酸药物的HPLC的测定17-29
• 1 仪器与试剂17
• 2 实验方法17-19
• 2.1 溶液的配制17-18
• 2.2 衍生化反应18
• 2.3 测定波长的选择18-19
• 2.4 色谱条件19
• 3 实验结果与讨论19-28
• 3.1 反应产物的定性19-20
• 3.2 测定的色谱条件20
• 3.3 衍生化反应条件的考察20-23
• 3.4 方法学考察23-28
• 4 结论28-29
• 第二部分 大黄中蒽醌类物质的GC-MS测定29-39
• 1 仪器与试剂29
• 2 实验方法29-30
• 2.1 溶液的配制29
• 2.2 色谱条件29-30
• 3 实验结果与讨论30-38
• 3.1 气相色谱-质谱条件的确立30-31
• 3.2 方法学考察31-34
• 3.3 质谱裂解行为的分析34-38
• 4 结论38-39
• 全文总结39-40
• 参考文献40-44
• 文献综述44-54
• 参考文献49-54
• 致谢54-55
• 攻读硕士期间的发表的论文55

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