盐酸多西环素牙周缓释制剂的研究

发布时间：2017-06-02 21:25

  本文关键词：盐酸多西环素牙周缓释制剂的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：牙周炎是侵犯牙龈和牙周支持组织的慢性炎性破坏性疾病，是导致成年人失牙的主要原因。盐酸多西环素(doxycycline hydrochloride,DXY)能有效抑制牙周致病菌、促进牙周组织的再生，并抑制骨吸收。为了减少全身用药的副作用，增强治疗效果，减少给药次数，提高病人的用药依从性，本课题研制了盐酸多西环素的牙周缓释制剂。 本课题以羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCTS)为载体材料，采用乳化-交联固化法制备微球(doxycycline hydrochloride-loadedcarboxymethyl chitosan microspheres,DXY-CMCTS-MS)。通过单因素实验考察了搅拌速率、固化时间、交联剂用量、油水比、羧甲基壳聚糖溶液浓度，投药比、乳化剂用量对微球制备的影响。选取了对微球制备影响较大的三个因素，即投药比、油水相的体积比、交联剂用量，以载药量、包封率和收率为指标，采用三因素五水平的星点效应面法对处方和制备工艺进行优化。通过扫描电镜和光学显微镜来观察微球表面形态。经过处方和制备工艺优化得到的DXY-CMCTS微球形态圆整，表面光滑，边缘清晰，粒径分布较为均匀，平均粒径为(25±8)μm，载药量18.9%，包封率64.6%。 本课题制备了壳聚糖-β-甘油磷酸钠凝胶并将其与微球复合。将盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球置于壳聚糖-β-甘油磷酸钠溶液中，磁力搅拌至微球均匀分散，以胶凝化时间为指标，通过对凝胶形成的影响因素的考察，获得微球凝胶复合载体处方。该复合载体在室温下为流动的半固体，37℃下可迅速胶凝固化，胶凝化时间为1.1±0.3min。 采用动态膜透析法和紫外分光光度法测定DXY微球和DXY微球凝胶制剂的体外释放特性。结果显示：释放介质的pH值越大，投药比越小、交联剂量越大，固化时间越长，药物的释放则越慢，壳聚糖温敏性凝胶中的壳聚糖浓度越高，药物释放越慢。微球与凝胶复合后，释药速度大大降低，具有明显的缓释效果，其释药曲线符合Higuchi拟合方程：y=20.983x-1.3113(R~2=0.9911)。 本研究用Wistar大鼠为实验对象，采用内毒素隔日注射法建立牙周炎动物模型。将大鼠随机分为3组，空白对照组（D）不予处理，给药组（G_1）给以自制的DXY微球温敏性凝胶，阳性对照组（G2）给以市售药物派丽奥软膏，治疗10d后测定牙龈出血指数、牙周指数、牙周探诊深度、菌斑指数、牙槽骨丧失量，观察组织病理学切片。测定结果经统计学处理，空白对照组D与给药组G_1和阳性对照组G2观测指标相比差异性显著（P0.05），而给药组G_1和阳性对照组G2观测指标相比无显著性差异（P0.05）。组织病理学观察结果发现给药组G_1和阳性对照组G2炎症明显好转，淋巴细胞少量浸润，牙周膜细胞排列一致、牙槽骨表面较为光滑，少见破骨细胞和骨陷窝。说明DXY微球温敏性凝胶对牙周炎的局部治疗作用是显著有效的。
【关键词】：牙周炎 盐酸多西环素 羧甲基壳聚糖 壳聚糖 微球 温敏性凝胶
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R917;R96
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-13
• 第一章 盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球的处方和制备工艺研究13-33
• 1 仪器与试药13-14
• 1.1 仪器13-14
• 1.2 药品与试剂14
• 2 方法与结果14-30
• 2.1 DXY 羧甲基壳聚糖微球中药物含量测定方法的建立14-18
• 2.2 DXY 羧甲基壳聚糖微球的制备和评价指标18-20
• 2.3 DXY 羧甲基壳聚糖微球处方和制备工艺的单因素考察20-25
• 2.4 DXY 羧甲基壳聚糖微球处方和制备工艺的优化25-30
• 3 讨论30-32
• 4 小结32-33
• 第二章 壳聚糖-β-甘油磷酸钠温敏性凝胶的制备33-41
• 1 仪器与试剂33-34
• 1.1 仪器33-34
• 1.2 药品与试剂34
• 2 方法与结果34-38
• 2.1 壳聚糖-β-甘油磷酸钠温敏凝胶的制备34
• 2.2 胶凝时间的测定34
• 2.3 处方工艺对凝胶在 37℃胶凝化时间的影响34-37
• 2.4 凝胶处方的确定与验证37-38
• 3 讨论38-39
• 4 小结39-41
• 第三章 制剂的体外释药研究41-53
• 1 实验仪器与试剂41-42
• 1.1 仪器41-42
• 1.2 药品与试剂42
• 2 方法与结果42-51
• 2.1 释放前研究42-45
• 2.2 影响微球体外释放的因素实验45-48
• 2.3 DXY 微球体外释放的扫描电镜观察48-49
• 2.4 影响 DXY 微球温敏性凝胶的体外释放实验49
• 2.5 DXY 微球以及 DXY 微球凝胶体外释放49-50
• 2.6 DXY 微球温敏性凝胶释放模型拟合50-51
• 3 讨论51-52
• 4 小结52-53
• 第四章 DXY 微球温敏性凝胶的初步药效学考察53-64
• 1 实验仪器与材料53-54
• 2 实验方法与结果54-61
• 2.1 大鼠牙周炎模型建立方法54
• 2.2 观测指标54-57
• 2.3 观测指标统计分析结果57-59
• 2.4 实验动物分组及给药59-60
• 2.5 观测指标统计分析结果60-61
• 3 讨论61-62
• 4 小结62-64
• 全文总结64-65
• 参考文献65-71
• 文献综述71-79
• 参考文献76-79
• 硕士期间发表论文情况79-80
• 致谢80

【参考文献】

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本文编号：416560