姜黄素聚乙二醇—聚己内酯纳米粒的研究

发布时间：2017-06-20 16:03

  本文关键词：姜黄素聚乙二醇—聚己内酯纳米粒的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：制备姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒(CUR-PEG-PCL-NPs),对其进行理化性质考察、体外释药评价、药动学研究及体外抗肿瘤活性研究,达到以PEG-PCL为载体材料姜黄素在体内的缓慢释放的目的。 方法：以聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)为载体材料,泊洛沙姆188(poloxamer188)为乳化剂,采用乳化溶剂挥发法制备CUR-PEG-PCL-NPs,在单因素考察的基础上,结合正交试验优化处方与制备工艺。通过粒度测定仪考察纳米粒的平均粒径、多分散系数(PDI)和Zeta电位,透射电镜观察其表观形态,高速离心法测定包封率及载药量,透析袋法考察其在含20%乙醇的PBS缓冲液(pH5.8)中的释药行为。以CUR-Sol组为对照组,采用HPLC法测定血药浓度,绘制药时曲线,获得药动学参数,考察CUR-PEG-PCL-NPs在SD大鼠体内的药动学行为。以CUR-Sol组、空白PEG-PCL-NPs组为对照组,采用MTT法考察CUR-PEG-PCL-NPs在体外对人体肝癌上皮细胞HepG2细胞存活的影响。 结果：CUR-PEG-PCL-NPs外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(102.8±2.69)nm,PDI为(0.118±0.03),Zeta电位为(-0.293±0.110)mV,包封率为(84.36±1.19)%,载药量为(4.70±0.27)%。体外释药呈现缓释和突释双相特性,在含20%乙醇的PBS缓冲液(pH5.8)中释放行为符合Weibull方程,lnln (1/1-Q)=0.72751nt-1.4395(R=0.9940)。药动学数据表明,经SD大鼠尾静脉给药后,CUR-Sol组、CUR-PEG-PCL-NPs组均符合二室模型,主要的药动学参数：T1/2α分别为(7.76±1.80)min和(4.33±0.65)min,T1/2β分别为(20.11±5.30)min和(207.20±12.17)min,AUC0→∞分别为(248.59±25.31) μg·min·mL-1和(583.06α64.22)μg·min·mL-1,CL分别为(0.081±0.008) mL·min-1和(0.035±0.004) mL·min-1。与CUR-Sol相比,CUR制成纳米粒后在体内释药具有缓释特征。体外抗肿瘤活性实验结果表明,CUR-Sol、CUR-PEG-PCL-NPs对人体肝癌上皮细胞HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用,且在相同浓度的姜黄素作用下,CUR-PEG-PCL-NPs对HepG2细胞的肿瘤抑制明显要高于CUR-Sol, CUR-PEG-PCL-NPs具有更强的肿瘤细胞抑制作用,且呈现缓释特性。 结论：采用乳化溶剂挥发法制备的姜黄素纳米粒外观圆整,粒径分布均匀,包封率和载药量较高；体外释放具有明显缓释特征；提高CUR在体内的生物利用度,延长CUR在体内的滞留时间,具有缓释特征；较CUR-Sol具有更强的体外抗肿瘤活性,且呈缓释特性。
【关键词】：姜黄素 聚乙二醇-聚己内酯 纳米粒 制备 药动学 体外抗肿瘤活性
【学位授予单位】：浙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R943
【目录】：

• ~.略词(abbreviation )3-4
• 目录4-8
• 中文摘要8-10
• ABSTRACT10-12
• 前言12-14
• 第一部分 姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的制备14-40
• 一、实验材料14-15
• (一) 实验药品与试剂14-15
• (二) 实验仪器15
• 二、方法与结果15-34
• (一) 姜黄素分析方法的建立15-20
• 1. 吸收波长测定15
• 2. 色谱条件15
• 3. 对照品储备液配制15-16
• 4. 专属性考察16-17
• 5. 标准曲线绘制17
• 6. 精密度试验17-18
• 7. 回收率试验18-20
• 8. 稳定性试验20
• (二) 姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒制备20-28
• 1. 姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的制备20
• 2. 姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒制备的单因素考察20-25
• 3. 正交试验设计优化制剂处方工艺25-27
• 4. 姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的优化处方工艺27-28
• (三) 姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的理化性质28-31
• 1. 外观形态28-29
• 2. 平均粒径、粒径分布及Zeta电位29-30
• 3. 包封率与载药量30-31
• (四) 姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的体外释放31-34
• 1. 释放介质的选择31
• 2. 体外释放分析方法的建立31-33
• 3. 体外释放度测定方法33
• 4. 体外释放结果33-34
• 三、分析与讨论34-39
• (一) 分析方法的建立34-35
• (二) 制备方法的选择35
• (三) 载体材料的选择35
• (四) 主要影响因素35-37
• 1. PEG-PCL用量35
• 2. 有机相的选择35-36
• 3. 有机相与水相体积比36
• 4. 表面活性剂的选择36-37
• 5. 表面活性剂浓度37
• (五) 理化性质37-38
• 1. 外观形态37
• 2. 平均粒径、PDI及Zeta电位37-38
• 3. 包封率与载药量38
• (六) 体外释放38-39
• 四、小结39-40
• 第二部分 姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的体内药动学研究40-52
• 一、实验材料40-41
• (一) 实验药品与试剂40
• (二) 实验仪器40
• (三) 实验动物40-41
• 二、方法与结果41-50
• (一) 姜黄素大鼠血浆分析方法的建立41-47
• 1. 色谱条件41
• 2. 对照品储备液的配制41
• 3. 大鼠血浆的制备41
• 4. 血浆样品的处理方法41-42
• 5. 专属性考察42-43
• 6. 标准曲线的绘制43-44
• 7. 精密度试验44
• 8. 回收率试验44-45
• 9. 样品稳定性试验45-47
• (二) 药动学实验47-50
• 1. 药品的准备47
• 2. 给药方案及样品采集47-48
• 3. 血药浓度测定48
• 4. 数据处理48-50
• 三、分析与讨论50
• (一) 体内分析方法的选择50
• (二) 药动学数据分析50
• 四、小结50-52
• 第三部分 姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的体外抗肿瘤作用研究52-60
• 一、实验材料52
• (一) 实验药品与试剂52
• (二) 实验仪器52
• 二、方法与结果52-58
• (一) 主要试剂的配制52-53
• 1. D-Hanks的配制52
• 2.0.25 %胰蛋白酶溶液的配制52-53
• 3. PBS缓冲液的配制53
• 4. MTT溶液的配制53
• 5. DMEM胎牛血清细胞培养液的配制53
• 6. 细胞冻存液的配制53
• (二) 体外抗肿瘤作用研究53-58
• 1. HepG2细胞株的复苏与培养53
• 2. 细胞计数53-54
• 3. 体外抗肿瘤作用研究54-58
• 三、分析与讨论58
• 四、小结58-60
• 结论60-61
• 参考文献61-64
• 致谢64-65
• 文献综述65-75
• 参考文献72-75

【参考文献】

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本文编号：466135