红花注射液在比格犬体内对卡维地洛代谢的影响

发布时间：2020-03-19 22:46

【摘要】：目的:本试验建立超高液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)的方法,检测血浆卡维地洛及其代谢物浓度,研究红花注射液对卡维地洛在比格犬体内代谢的影响。方法:(1)比格犬血浆样品碱性条件下用乙酸乙酯萃取后检测。采用ZORBAX Eclipse Plus C18柱为分离柱,流动相采用乙腈-0.1%甲酸体系,梯度洗脱;采用Agilent 6420系列三重四级杆质谱仪(电喷雾离子源)进行质谱检测,CAR及其2个主要代谢产物4’-HPC、5’-HPC和内标美托洛尔采用多反应监测(MRM)的方法检测,4个物质的离子对分别是m/z 403.94→99.77、m/z421.06→99.94、m/z 422.06→99.93、m/z 265.10→116.00。(2)选取6只健康比格犬,采用自身对照方法,考察单剂量给予卡维地洛片(15 mg/kg)(对照组)以及连续10天红花注射液(0.25 mL/kg)后再给予卡维地洛片(实验组)的药动学差异。分别在给药前和给药后从前肢内侧头静脉或后肢外侧小隐静脉0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,9,12,24 h采集静脉血2.0 mL,于加入到EP管中(肝素化),混匀,在10 000 r·min~(-1)下离心15 min后,取血清-20℃冷冻保存,待测。利用已验证的UPLC-MS/MS法测定血浆中CAR及4’-HPC、5’-HPC的浓度,经DAS 2.0软件计算药代动力学参数,SPSS20.0软件计算两组数据是否有差异。结果(1)CAR、4’-HPC、5’-HPC的保留时间分别为4.3 min、3.0 min、3.0min。血浆CAR、4’-HPC和5’-HPC分别在1~1000 ng/mL、0.1~100 ng/mL、0.1~100 ng/mL范围内线性关系良好。低、中、高3个浓度(CAR 2.5、100、500 ng/mL、4’-HPC 0.25、10、50 ng/mL、5’-HPC 0.25、10、50 ng/mL)的日内RSD和日间RSD均小于15%,回收率大于90%;血浆样品在室温放置24 h、冻融三次、冰冻保存30天条件下均有良好的稳定性。(2)红花注射液和卡维地洛合用后,卡维地洛的C_(max)升高39.88%;4’-HPC的C_(max)降低了71.59%;5’-HPC的C_(max)降低了79.01%。其他药代动力学参数也相应的增加或降低。结论:本研究成功建立UPLC-MS/MS法同时检测卡维地洛及其主要代谢物(CAR、4’-HPC和5’-HPC)的方法,专属性高,分离完全,检测时间快;适合卡维地洛药物相互作用的研究。红花注射液在体内可以抑制卡维地洛的代谢。临床红花注射液与卡维地洛合用时,应注意红花注射液对卡维地洛代谢的影响并进行治疗药物监测。
【学位授予单位】：河南科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

【参考文献】