miR-21及NF-κB在白藜芦醇改善肺纤维化中的作用
发布时间：2024-03-09 05:00
研究背景肺纤维化是一种以肺部结构病变为特征的疾病,是正常的肺泡组织在受到损伤的情况下异常修复导致的结果,当肺组织结构受到损伤时会出现轻微的炎症反应,然后分泌胶原蛋白对肺间质组织进行修复,如果肺泡内的渗出物和碎屑不能被有效的清除,就会使过量的胶原沉积,引起肺部发生瘢痕性纤维化。MicroRNAs(miRNAs)在机体组织与细胞内广泛参与多种生理、病理过程的调控,与细胞增殖、分化、凋亡调控及组织器官发育、代谢等过程密切相关。已经有研究证实,miRNA广泛参与了肿瘤、自身免疫性疾病及其他系统疾病的发生发展,并在多种疾病中起重要作用。研究表明,miR-21在肺纤维化的发病机制中起着重要的作用。核因子κB(NF-κB)是一个与炎症性细胞因子密切相关的核转录因子,它调控许多炎症性细胞因子mRNA的表达,与炎症性疾病关系密切。NF-κB激活炎性细胞因子TNF-α和IL-1β,引起肺泡炎,并诱导产生TGF-β,激活TGF-β/Smad信号通路,引起胶原分泌,最终导致肺纤维化。本实验通过建立肺纤维化模型,并给予白藜芦醇干预,研究白藜芦醇对肺纤维化的作用,探讨白藜芦醇对miR-21和NF-κB的影响,了解...
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词表
第一章 绪论
1.1 肺纤维化的概述
1.1.1 肺纤维化的病因
1.1.2 肺纤维化的病理
1.1.3 肺纤维化的发病机制
1.1.4 肺纤维化的治疗
1.2 白藜芦醇(Resveratrol)
1.2.1 白藜芦醇的理化性质
1.2.2 白藜芦醇的提取
1.2.3 白藜芦醇的制备方法
1.2.4 白藜芦醇的药理作用
1.2.5 白藜芦醇与肺纤维化的关系
1.3 NF-κB
1.3.1 NF-κB的简述
1.3.2 NF-κB的抑制蛋白IκB(inhibitory κB)
1.3.3 IKK/N F-κB信号转导通路
1.3.4 TNF-α介导的IKK/N F-κB信号通路
1.3.5 NF-κB的活性抑制
1.3.6 NF-κB与TGF-β
1.3.7 NF-κB与肺纤维化
1.4 MicroRNAs
1.4.1 miRNA的生物学特性
1.4.2 miRNA的生物合成
1.4.3 miRNA的作用机制
1.4.4 miRNA和肺纤维化
1.4.5 miR-21
1.5 本实验研究的内容、目的意义及技术路线
1.5.1 研究的内容
1.5.2 目的意义
1.5.3 技术路线
第二章 材料与方法
2.1 材料
2.1.1 实验动物
2.1.2 主要药物与实验试剂
2.1.3 实验仪器
2.1.4 主要液体的配制
2.1.5 引物
2.2 方法
2.2.1 动物模型的建立
2.2.2 羟脯氨酸含量的测定
2.2.3 肺组织病理切片及染色
2.2.4 Western Blotting蛋白质免疫印迹分析
2.2.5 RT-PCR检测mRNA
2.2.6 RT-PCR检测miRNA
2.2.7 RNA的质量检测
2.2.8 Real-time PCR的数据分析
第三章 结果
3.1 肺组织的大体观察
3.2 肺组织病理切片的染色观察
3.2.1 HE染色观察
3.2.2 Masson染色观察
3.2.3 根据染色评分分级分析染色结果
3.3 羟脯氨酸含量(HYP)测定
3.4 Western blotting检测蛋白表达结果
3.5 PCR检测各组中RNA的表达结果
3.5.1 大鼠的肺组织中Ⅰ型胶原mRNA表达量的变化
3.5.2 大鼠的肺组织中Ⅲ型胶原mRNA表达量的变化
3.5.3 大鼠的肺组织中miR-21表达量的变化
第四章 讨论
4.1 博莱霉素诱导大鼠的肺纤维化的动物模型的建立
4.2 大鼠的肺纤维化模型中NF-κB与miR-21表达变化
4.3 白藜芦醇对大鼠的肺纤维化的影响
4.4 白藜芦醇对NF-κB与miR-21表达变化的影响
第五章 结论
致谢
参考文献
附录 A 发表的论文
本文编号：3922936
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词表
第一章 绪论
1.1 肺纤维化的概述
1.1.1 肺纤维化的病因
1.1.2 肺纤维化的病理
1.1.3 肺纤维化的发病机制
1.1.4 肺纤维化的治疗
1.2 白藜芦醇(Resveratrol)
1.2.1 白藜芦醇的理化性质
1.2.2 白藜芦醇的提取
1.2.3 白藜芦醇的制备方法
1.2.4 白藜芦醇的药理作用
1.2.5 白藜芦醇与肺纤维化的关系
1.3 NF-κB
1.3.1 NF-κB的简述
1.3.2 NF-κB的抑制蛋白IκB(inhibitory κB)
1.3.3 IKK/N F-κB信号转导通路
1.3.4 TNF-α介导的IKK/N F-κB信号通路
1.3.5 NF-κB的活性抑制
1.3.6 NF-κB与TGF-β
1.3.7 NF-κB与肺纤维化
1.4 MicroRNAs
1.4.1 miRNA的生物学特性
1.4.2 miRNA的生物合成
1.4.3 miRNA的作用机制
1.4.4 miRNA和肺纤维化
1.4.5 miR-21
1.5 本实验研究的内容、目的意义及技术路线
1.5.1 研究的内容
1.5.2 目的意义
1.5.3 技术路线
第二章 材料与方法
2.1 材料
2.1.1 实验动物
2.1.2 主要药物与实验试剂
2.1.3 实验仪器
2.1.4 主要液体的配制
2.1.5 引物
2.2 方法
2.2.1 动物模型的建立
2.2.2 羟脯氨酸含量的测定
2.2.3 肺组织病理切片及染色
2.2.4 Western Blotting蛋白质免疫印迹分析
2.2.5 RT-PCR检测mRNA
2.2.6 RT-PCR检测miRNA
2.2.7 RNA的质量检测
2.2.8 Real-time PCR的数据分析
第三章 结果
3.1 肺组织的大体观察
3.2 肺组织病理切片的染色观察
3.2.1 HE染色观察
3.2.2 Masson染色观察
3.2.3 根据染色评分分级分析染色结果
3.3 羟脯氨酸含量(HYP)测定
3.4 Western blotting检测蛋白表达结果
3.5 PCR检测各组中RNA的表达结果
3.5.1 大鼠的肺组织中Ⅰ型胶原mRNA表达量的变化
3.5.2 大鼠的肺组织中Ⅲ型胶原mRNA表达量的变化
3.5.3 大鼠的肺组织中miR-21表达量的变化
第四章 讨论
4.1 博莱霉素诱导大鼠的肺纤维化的动物模型的建立
4.2 大鼠的肺纤维化模型中NF-κB与miR-21表达变化
4.3 白藜芦醇对大鼠的肺纤维化的影响
4.4 白藜芦醇对NF-κB与miR-21表达变化的影响
第五章 结论
致谢
参考文献
附录 A 发表的论文
本文编号：3922936
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