GSK3β过表达对阿姆西

发布时间：2024-04-19 06:08

　　目的:军事医学科学院毒物药物研究所神经精神药理研究室长期从事抗抑郁药物研发及相关基础研究。前期以度洛西汀(duloxetine,DLX)为先导化合物,合成筛选出新型化合物盐酸阿姆西汀(ammoxetine,AMX),前期已经证实其具有显著的抗抑郁活性,并且肝毒性远远低于度洛西汀。小补心汤(XBXT)属于传统古方中药,最早见于南北朝时期的敦煌莫高窟遗书《辅行决脏腑用药法要》,由代赭石、旋复花、竹叶、淡豆豉四味中药组成。该研究室首次发现XBXT及其总黄酮提取物(XBXT-2)在多种模型上表现出明确的抗抑郁活性。近年来,研究发现糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase,GSK3β)及其相关信号通路与抑郁症的发生和治疗密切相关,GSK3β失活(磷酸化增加)会产生抗抑郁作用,本课题组前期实验发现AMX和XBXT-2均可以增加GSK3β磷酸化水平并激活其相关信号通路。本研究拟在前期工作的基础上,采用基因转染技术,使小鼠脑组织海马部位GSK3β过表达或者持续激活,进一步探究AMX和XBXT-2对GSK3β相关信号通路的影响,试图阐明GSK3β及其相关信号通路是否是AMX和...

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文对照
前言
第一章 腺相关病毒转染位置及结果验证
    第一节 腺相关病毒的构建
    第二节 腺相关病毒转染位置验证
    第三节 腺相关病毒转染结果验证
    第四节 讨论
第二章 GSK3β过表达/持续激活对阿姆西汀抗抑郁作用的影响及其对PI3K/Akt/GSK3β信号通路调控作用的影响
    第一节 GSK3β过表达/持续激活对阿姆西汀抗抑郁作用的影响
    第二节 GSK3β过表达/持续激活对阿姆西汀调控PI-3K/Akt/GSK3β信号通路的影响
    第三节 讨论
第三章 GSK3β持续激活对小补心汤总黄酮抗抑郁和抗焦虑作用的影响及其对PI-3K/Akt/GSK3β信号通路调控作用的影响
    第一节 GSK3β持续激活对XBXT-2抗抑郁、抗焦虑作用的影响
    第二节 获得性无助模型小鼠海马GSK3β持续激活对XBXT-2调控PI-3K/Akt/GSK3β信号通路的影响
    第三节 讨论
结论
参考文献
致谢
作者简介
在读期间参与撰写的文章



本文编号：3958332