星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球处方工艺及其体外释药机制研究

发布时间：2024-04-19 06:19

　　目的采用星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球(Pae-LM)的处方工艺并考察其体外释药行为。方法以平均粒径和离心稳定性常数(K_e)为评价指标,分别对油相以及复合油比例、磷脂(PC)和硬脂酸用量、乳化剂种类、稳定剂种类及用量、PC与CH(胆固醇)的质量比、高速剪切温度及时间、均质压力及时间进行处方工艺筛选。采用星点设计效应面法考察丹皮酚投药量、高压均质压力对Pae-LM制剂性质的影响,用二项式模型及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的数学关系,根据评价指标的最佳数学模型描绘效应面,经效应面法分析最佳处方。按照优化所得最佳处方制备Pae-LM,并考察体外释药特性。结果最优处方制得的Pae-LM外观基本圆整,平均粒径为(149.27±0.57)nm,Zeta电位为(-36.01±3.09)mV,包封率为(98.24±0.32)%,载药量为(11.94±0.04)%。K_e与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高。丹皮酚原料药12、24、36 h的累积释放量分别为71.84%、85.21%、95.07%,而Pae-LM在...

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【部分图文】：

图1空白溶剂(A)、丹皮酚对照品溶液(B)、BLM供试液(C)和Pae-LM供试品溶液(D)的HPLC图

分别取适量空白溶剂、空白脂微球供试液、适当浓度的Pae对照品溶液及Pae-LM供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，按“2.2.1”项下色谱条件测定，记录色谱图。结果见图1。2.2.4方法学考察

图2自变量A、B对因变量Ke值交互影响的3D效应面和等高线图

采用Design-Expert8.0Trial软件绘制自变量对因变量的三维效应面和二维等高线图，直观地分析各个自变量及其相互作用对因变量的影响。结果表明，在考察范围内，距离较佳区域较远的地方接近线性，愈接近较佳区，面的弯曲度就越大，非线性关系居多。结果还表明，当丹皮酚投药量低于....

图3Pae-LM的TEM图

采用最佳处方制备所得Pae-LM，以pH7.4的磷酸盐缓冲溶液（PBS）为释放介质，动态透析法考察Pae-LM的体外累积释药行为。分别取20mg丹皮酚和含20mg丹皮酚的Pae-LM，置于预处理过的透析袋中，加入1mL释放介质，两端扎紧后置于150mL的磨口烧瓶中，....

图4Pae-LM的粒径分布及Zeta电位

图3Pae-LM的TEM图结果表明，在4、8、12、24、36h，丹皮酚原料药累积释放率分别达到35.92%、59.01%、71.66%、84.99%、94.82%，而Pae-LM分别为41.68%、53.67%、57.12%、59.52%、63.76%，其中4～12h具有....

本文编号：3958345