基于胃肠道代谢和“肠-脑”轴管花肉苁蓉抗抑郁物质基础及机制研究

发布时间：2024-06-14 03:37

　　肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉Cistanchedeserticola Y C.Ma或管花肉苁蓉C tubulosa(Schenk)R.Wight的干燥带鳞叶的肉质茎,具有补肾阳、益精血、润肠通便等功效,为著名补益中药。现代药理学研究证实,肉苁蓉具有显著神经保护作用,其抗抑郁作用也于近年来得到初步证实。然而,系统的肉苁蓉抗抑郁活性评价和肉苁蓉抗抑郁物质基础及机制尚未深入研究。本研究对肉苁蓉水煎液及单体成分体内外胃肠道代谢过程展开系统研究;采用抑郁动物模型对管花肉苁蓉提取物抗抑郁活性进行评价,并对管花肉苁蓉活性组分在抑郁症大鼠的体内代谢和作用机制展开研究。为管花肉苁蓉抗抑郁物质基础及作用机制阐明提供实验依据。1.肉苁蓉单体成分及水煎液的体内外胃肠道代谢以肉苁蓉中苯乙醇苷类的代表性成分松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷和2’-乙酰基毛蕊花糖苷为对象,考察其体外胃肠道代谢情况。结果发现,四种成分在人工胃液和肠液中较为稳定,在人源肠道菌中最终代谢产物为羟基酪醇(HT)和3-羟基苯丙酸(3-HPP)。在此基础上,对荒漠肉苁蓉及管花肉苁蓉水煎液的体外胃肠道代谢研究,结果显示,苯乙醇苷类成分在人工胃液、人...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１＿２化合物２１?（肉苁蓉苷Ｎ）和５９?（ｃｒｅｎａｔｏｓｉｄｅ）的化学结枸式??Ｆｉｇ．?１－２?Ｔｈｅ?ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄ?２１?ａｎｄ?５９．??

１．２环烯醚萜及其苷类??迄今为止，从肉获蓉属植物中分离得到了?２６个环烯醚萜及其苷类成分（环烯??醚萜类４个，环烯醚萜费类２２个），化学结构见图１－３，?１－４，表１－２。??环烯醚萜及其苷类化合物也是肉苁蓉中含量较高的一类化合物，其中，梓醇??－５?－??

图２－３毛蕊花糖苷（ａ）、异毛蕊花糖苷（ｂ）、２＇－乙酰基毛蕊花糖苷（ｃ）的质谱裂?

菊苷及其肠道菌群代谢产物共１３个，表２－３为代谢产物的详细质谱信息。??松果菊费在人源肠道菌群中的主要代谢方式为脱糖、脱轻基、加氢还原、轻??基化和乙酰化。松果菊苷（Ｍ０）和其代谢产物（Ｍ１－Ｍ１３）的提取离子流图如

图２－５松果菊苷及其人源肠道菌群代谢产物Ｍ９、Ｍ１０、Ｍｉｌ可能的碎片裂解途径??Ｆｉｇ．?２－５?Ｔｈｅ?ｐｒ?

体裂解规律见图?２－５ｂ。Ｍ９?（ｗ／ｚ４７９．１５４９，?Ｃ２３Ｈ２７Ｏｎ，３．４６ｍｉｎ）为?Ｍ１０?脱掉鼠李??糖后的代谢产物，其分子量比Ｍ１０低１４６Ｄａ（Ｒｈａ），其特征离子碎片ｗ／ｚｌ８１推??断其为咖啡酸加氢还原后所掉落的离子碎片，Ｍ９的具体裂解规律见图２－５ａ。?....

图２－７毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、２＇－乙酰基毛蕊花糖苷的ＵＰＬＣ－ＭＳ总离子流图：（?

图２－７毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、２＇－乙酰基毛蕊花糖苷的ＵＰＬＣ－ＭＳ总离子流图：（ａ）空??白菌液；（ｂ．）毛蕊花糖苷．孵育２４ｈ：．；?（ｃ）毛蕊花糖苷＿孵育４＿８ｈ；?（ｄ）异毛麗．花．．糖苷孵育２４??ｈ；?（ｅ）异毛蕊花糖苷孵育４８?ｈ；?（ｆ）?２＇－乙酰基毛蕊花糖....

本文编号：3994085