瑞戈非尼（regorafenib）通过JAK/STAT3信号通路对肝细胞癌的作用及机制的研究

发布时间：2024-04-23 06:02

　　背景肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)是最常见的肝脏原发性肿瘤,主要发生在患有肝硬化的慢性肝病患者中,是全球最常见的第六大恶性肿瘤。多项研究发现,肝细胞癌是这类人群致死的最常见原因,其癌症致死率在所有恶性肿瘤中排名第三。肝细胞癌是当前一个重要的医疗问题,具有独特的流行病学特征,是与进展相关的不同风险因素的可变流行率密切相关的疾病,在全球分布非常不均匀。肝细胞癌在亚洲和非洲的发病率最高,而我国的肝细胞癌患病率在全球中排第一,大多数肝癌的病例发生与乙型肝炎病毒密切相关。在发达国家,肝细胞癌的发生与丙型肝炎病毒的感染具有极大的相关性。在过去的几十年间,对于肝癌的研究及治疗虽然取得了极大的进步,但是大多数患者在诊断之时己处于疾病进展期,因此肝细胞癌患者的预后仍然不是非常理想。手术切除治疗是在非肝硬化肝脏上单一肿瘤的首选治疗方式,允许大范围切除,且并发症的风险较低。其他的治疗方式还包括肝脏移植、消融技术、化疗栓塞、系统化疗、肝内放射线及免疫治疗等。目前对于进展期肝癌可供选择的治疗策略有限,设计合理的化疗方案及靶向治疗方法已成为肝癌临床治疗的热点。口服多重激酶抑制剂...

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１：肝癌及癌旁组织ＨＥ染色及ｐ－ＳＴＡＴ３免疫组化染色（２０〇ｘ）??Ａ肝癌组织ＨＥ染色Ｂ肝癌中ｐ－ＳＴＡＴ３免疫组化染色??Ｃ癌旁组织ＨＥ染色Ｄ癌旁组织中ｐ－ＳＴＡＴ３免疫组化染色??

１．１：肝癌及癌旁组织ＨＥ染色及ｐ－ＳＴＡＴ３免疫组化染色（２０〇ｘ）Ａ肝癌组织ＨＥ染色Ｂ肝癌中ｐ－ＳＴＡＴ３免疫组化染色??Ｃ癌旁组织ＨＥ染色Ｄ癌旁组织中ｐ－ＳＴＡＴ３免疫组化染色??ｕｒｅ?１．１?ＨＥ?ａｎｄ?ＩＨＣ?ｆｏｒ?ｐ－ＳＴＡＴ３?ｉｎ?ＨＣＣ?ａｎｄ?ｎｏｎ?ｔ....

图１．２?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测癌肝细胞癌组织和癌旁脏组织中ＳＴＡＴ３和ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白表达??Ａ肝细胞癌组织Ｂ：肝细胞癌癌旁组织??

（尸＝０．９４０）。卩－５丁八丁３／总５丁八了３（丨（＾１５丁六丁３，卜５丁人丁３）在肝细胞癌组织和癌??旁组织的相对表达含量分别为０．８８７士０．０３３３和０．５１３±０．０２８３，?ｐ－ＳＴＡＴ３在肝细胞??癌组织中高表达，两组相比差异有显著性（Ｆ＝１．３８４和Ｐ＝０．００１....

图２．１＞＾５１６〇１１）１〇１检测不同细胞系中从１＜１、』八１＜２、５丁八丁３、卩－５丁八丁３、＼１１＼／１卩２和１＼／１１＼＾９??的表达??

四种肝癌细胞系中均检测到ＭＫ１、ＪＡＫ２、ＳＴＡＴ３、ｐ－ＳＴＡＴ３、ＭＭＰ２??和ＭＭＰ９的表达，而在ＬＭ３和ＨＵＨ７肝癌细胞系中ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＳＴＡＴ３、??Ｐ－ＳＴＡＴ３、ＭＭＰ２和ＭＭＰ９的表达相对比较丰富，见图２．１。因此，我们选择ＬＭ３??和ＨＵＨ７两个肝癌细胞....

图２．５不同时间点瑞戈非尼对肝癌细胞系ＬＭ３增殖的作用??

］?Ｍ?＝??＊＇??图２．６克隆形成实验检测瑞戈非尼对肝癌细胞系ＨＵＨ７和ＬＭ３增殖的抑制??Ｆｉｇｕｒｅ?２．６Ｔｈｅ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅ?ＨＵＨ７ａｎｄ?ＬＭ３?ｗａｓ?ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ?....

本文编号：3962724