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HGF/c-Met信号通路调控乳腺癌细胞他莫昔芬耐药的机制研究

发布时间:2024-05-21 20:51
  研究背景乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,约占女性肿瘤的四分之一。乳腺癌的发病率及病死率呈现持续上升的趋势,乳腺癌已成为严重危害着女性身体健康的头号杀手。乳腺癌与激素水平密切相关,而雌激素是乳腺癌细胞生长的主要驱动因子,约70%的乳腺癌患者呈雌激素受体(ER)阳性,因此针对ER阳性的乳腺癌内分泌治疗尤为重要。选择性雌激素受体调节因子他莫昔芬(tamoxifen)能通过竞争结合雌激素受体并抑制乳腺癌生长,已成为近30年来最主要的乳腺癌内分泌治疗药物。然而,原发性和继发性他莫昔芬耐药已成为乳腺癌内分泌治疗失败的重要原因。HGF/c-Met信号通路与肿瘤的侵袭和转移密切相关,在肿瘤的发生发展中扮演着非常重要的角色。该通路的标志特征是HGF与其配体c-Met蛋白的结合,继而引起一系列下游分子信号传导改变。那么HGF/c-Met是否参与了乳腺癌获得性他莫昔芬耐药值得研究。深入阐明HGF/c-Met信号通路参与乳腺癌细胞他莫昔芬耐药的机制,有助于更全面的认识和诠释他莫昔芬耐药过程,这将为乳腺癌的防治提供新思路和新靶点。目的揭示乳腺癌细胞他莫昔芬耐药过程中的分子调控网络,阐明hgf/c-met-hotai...

【文章页数】:107 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图1EMT过程参与肿瘤恶性进展的分子机制

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图1EMT过程参与肿瘤恶性进展的分子机制F-c-Met信号通路与肿瘤的关系GF-c-Met信号通路-Met(cellular-mesenchymaltoepithelialtransitionfactor,间质表皮转化因原癌基因,编码肝细胞生长因子的跨膜受体,c....


图2c-Met基因调控肿瘤细胞生长、侵袭和增殖肝细胞生长因子HGF最初位于细胞核中,以pre-HGF形式存在,当外界因素或

图2c-Met基因调控肿瘤细胞生长、侵袭和增殖肝细胞生长因子HGF最初位于细胞核中,以pre-HGF形式存在,当外界因素或

图2c-Met基因调控肿瘤细胞生长、侵袭和增殖肝细胞生长因子HGF最初位于细胞核中,以pre-HGF形式存在,当外界因素或机体内调控HGF表达的基因水平发生变化时,前体RNA发生选择性剪切,生成成熟的mRNA,即肝细胞生长因子HGF,并出核进入胞质中,通....


图3circRNA调控细胞生物学功能的机制

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图4miR-200家族在染色体上的位置

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图4miR-200家族在染色体上的位置iR-200a在大多数肿瘤中充当着抑癌基因,研究发现miR-200a在肝癌、胃癌、脑膜瘤、甲状腺未分化癌、乳腺癌、鼻咽癌以及Barrett’s食管表达较低[112-114]。在胰腺癌、胆管癌和直肠癌中,miR-200a充当着....



本文编号:3979905

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