MiR-10b在胰腺癌中的表达及临床意义
发布时间：2017-07-01 22:09
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【摘要】：研究背景:胰腺癌在美国男性和女性癌症死亡率中高居第四位。它主要的几种肿瘤类型的预后都较差,5年生存率约5%。吸烟,重度饮酒,体重指数增加和糖尿病都被证明能增加胰腺癌的发病风险。胰腺癌家族史与遗传因素也起着重要的作用,大约10%的胰腺癌患者报告有胰腺癌家族史,虽然胰腺癌大多数的遗传基础仍不清楚,但几种重要的胰腺癌基因已被确定,这些高外显率的癌基因包括Brca2和PALB2基因。胰腺癌被认为是一个较为复杂的和多种基因参与有关的疾病,到目前为止,已经证实了多条信号传导通路和众多的生长因子、还有癌基因和抑癌基因等的异常表达或激活在胰腺癌的发生及发展过程中发挥了重要作用。因此对胰腺癌的发病机理进行进行进一步探索,寻找新的诊断标记物与治疗靶点对胰腺癌的诊治显得越来越重要。Mirco RNAs(mi RNAs)是一种高度保守的,内源性的非编码单链小RNA,长约19~22个碱基。它的形成过程有两个步骤完成:1.通过RNA聚合酶Ⅱ的转录合成长约数百至数千碱基的初级mi RNA(pri-mi RNA),然后pri-mi RNA再被RNA内切酶家族的Drosha酶切割成长约65碱基的发夹状前体mi RNA(pre-mi RNA)。2.在Dicer内切酶的作用下形成两条长约22个碱基的单链RNA,其中一条自由能较低的单链RNA与Argonaute 2蛋白(AGO2)结合形成成熟的mi RNA。成熟的小分子mi RNA与靶m RNA3′端非翻译区域完整或不完整结合来发挥不同的调控方式,高互补性结合时靶m RNA降解,低互补性结合时则抑制m RNA功能。已有研究证明在恶性神经胶质瘤内,mi R-10 b通过干细胞循环,促进细胞凋亡抑制基因,可以抑制恶性胶质细胞增殖和抑制细胞凋亡。另外,有研究证实在肝癌干细胞瘤性转化过程mi R-10b表达上调,这提示mi R-10b可能参与了肝癌的发生和发展。但是,mi R-10b是否参与胰腺癌的发病过程?mi R-10b在胰腺癌的发生发展过程中起到抑癌作用还是促癌作用及其具体的参与机制尚不清楚。目的:检测mi R-10b在胰腺癌组织、正常胰腺组织中的表达情况,探讨其与胰腺癌临床病理特征的关系及在胰腺癌发生发展过程中的意义。方法:收集郑州大学第一附属医院2014年1月至12月间58例(经病理结果证实手术时已发生转移36例,未转移22例)胰腺癌组织和10例正常胰腺组织标本,运用荧光实时定量PCR(q RT-PCR)的方法,分别检测胰腺癌组织、正常胰腺组织mi R-10b的表达情况,再对胰腺癌组中发生转移和未转移的病例进行比较。根据所收集的标本的临床病例特征(性别、年龄、吸烟与否、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度、AJCC分期和淋巴结转移)进行分组,比较胰腺癌组织中mi R-10b表达差异与其基本临床病理特征的相关性,分析mi R-10b在胰腺癌的发生发展过程中的意义。结果:1.胰腺癌组织中mi R-10b的表达:与正常胰腺组织对比,转移组与非转移组的胰腺癌组织中mi R-10b表达水平均有一定程度的上调,然而,在转移组胰腺癌组织中mi R-10b表达水平上调程度尤为明显(P㩳0.05)。2.mi R-10b的表达水平与胰腺癌临床病理特征的分析结果表明:mi R-10b表达与胰腺癌转移(P㩳0.01)、AJCC分期(p=0.016)明显相关,而与年龄、性别、吸烟与否、肿瘤大小、部位及分化程度无明显相关;结论:1.mi R-10b在胰腺癌组织表达高于正常胰腺组织,特别是在发生转移的胰腺癌组织中明显上调,这提示mi R-10b在胰腺癌的发生和发展过程中可能起到促癌基因的作用。2.mi R-10b的高表达与胰腺癌的的转移和临床分期密切相关,提示mi R-10b可能参与了胰腺癌的转移侵袭过程。
【关键词】：miR-10b 胰腺癌 microRNA 抑癌基因
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.9
【目录】：
- 摘要4-7
- Abstract7-11
- 缩略语表11-12
- 前言12-14
- 1 实验材料14-17
- 2 实验方法17-20
- 3 实验结果20-24
- 4 讨论24-27
- 5 结论27-28
- 参考文献28-30
- 综述 micro RNA与胰腺癌的研究进展30-54
- 参考文献47-54
- 个人简历及发表学术论文54-55
- 致谢55
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1 谢子钧;陈刚;黄健;李子俊;;血浆miR-10b对食管癌的诊断价值[J];广东医学;2013年16期
本文关键词：MiR-10b在胰腺癌中的表达及临床意义，由笔耕文化传播整理发布。
，本文编号：507656
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