60岁以上胃间质瘤患者临床病理特点和预后分析及PKC-θ和FAK对其预后的影响

发布时间：2017-07-06 00:09

  本文关键词：60岁以上胃间质瘤患者临床病理特点和预后分析及PKC-θ和FAK对其预后的影响

  更多相关文章： 胃间质瘤 预后 治疗 PKC-θ FAK

【摘要】：胃间质瘤是指一类发生于胃部的间叶组织来源性的具有恶性倾向的肿瘤,占总体胃肠道间质瘤的65%-75%,其高发年龄为45岁-70岁,青少年人群鲜有发病。c-kit蛋白(CD117蛋白)和CD34蛋白表达阳性是胃间质瘤最主要特征。随着人民生活水平的改善和社会医疗水平的提高,人口老龄化已成为目前人口重要特征之一。目前,临床上60岁以上的老年人胃间质瘤患者发病率有明显升高趋势,同时老年人因多种器官功能退化,且合并较多慢性疾病,因此在临床病理特征、靶向药物耐受性、术后生存率、手术方式选择方面具有其特殊性,对其临床病理特征和预后因素的研究具有重要的医疗和社会价值。PKC-θ是近年来肿瘤研究领域较热的PKC(蛋白激酶C)的一种新亚型,分子量在77-83kDa,这种PKC亚型特殊性在于其不依赖Ca2+调控。poole等研究最早证实PKC-θ和c-kit蛋白的联合检测能显著提高间质瘤诊断的敏感性,因此PKC-θ可作为继CD117和DOG-1后一种新型的GIST诊断指标。但是关于PKC-θ对胃间质瘤患者的预后价值,国内外未见报道。局部粘着斑激酶(FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,其基因定位于染色体8q24,已有研究表明,FAK在多种实体肿瘤(如胃癌、卵巢癌、肝癌)恶变和复发转移中扮演着重要的角色。Koon等最早应用实时定量RT-PCR的方法对胃间质瘤基因表达谱进行分析,结果发现FAK在恶性胃间质瘤中表达显著上调。但是FAK是否在胃间质瘤术后复发转移过程中扮演着重要角色是目前争论的热点。目的：研究60岁以上老年人胃间质瘤的临床发病特点及预后影响因素及蛋白PKC-θ和FAK对60以上老年人胃间质瘤患者中预后的影响及其临床意义。方法：第一部分：回顾性总结解放军总医院2005年1月至2015年1月就诊的132例60岁以上的原发胃间质瘤患者的临床资料,研究60岁以上老年人胃间质瘤临床病理特征及术后生存情况,并运用Cox模型对预后进行多因素分析,计量资料采用t检验,采用life table method法及卡普兰-迈耶法研究生存分析。第二部分：采用免疫组化的方法观察PKC-θ和FAK在105例胃间质瘤患者中的表达特征及对术后胃间质瘤患者生存时间的影响。所有病例均来自2007年1月至2013年12月解放军总医院收治的患者,生存分析采用life table method及卡普兰-迈耶法研究,并进行log Rank检验。计数资料采用卡方检验。结果：全组60岁以上胃间质瘤患者术后1年总体生存率为97%,3年总体生存率为95%,5年总体生存率为92%。影响60岁以上老年人胃间质瘤患者预后因素：Ki-67、CD34、肿瘤大小、肿瘤完整切除(R0)、术后规律服用靶向药物、术中肿瘤破裂、病理核分裂象、肿瘤是否复发和转移对本组胃间质患者术后总生存率的影响具有显著性意义(P0.05),但是性别、是否合并糖尿病、是否合并高血压病、CD117、肿瘤在胃部发生部位、胃粘膜是否糜烂、是否发生神经、肌分化等因素对术后患者总体生存率影响无显著性意义(P0.05)。多因素模型生存分析表明：术后规律服用靶向药物治疗和肿瘤完整切除是影响60岁以上胃间质瘤患者总体生存率的独立因素(P0.05)蛋白PKC-θ表达阴性的患者术后1年总体生存率为93%、术后3年总体生存率为87%、术后5年总体生存率为84%,表达阳性患者术后1年总体生存率为84%、术后3年总体生存率为71%、术后5年总体生存率为50%,差异具备统计学意义(PKC-θ Log-rank P=0.002)。蛋白FAK表达阴性的患者术后1年总体生存率为98%、术后3年总体生存率为97%、术后5年总体生存率为95%,表达阳性患者术后1年总体生存率为82%、术后3年总体生存率为65%、术后5年总体生存率为52%,差异具备统计学意义(FAKLog-rank P=0.000)。结论：60岁以上老年人胃间质瘤仍以外科手术治疗为主,肿瘤完整切除和术后规律服用靶向药物可以明显改善患者预后,提高生存时间。Ki-67、CD34、肿瘤大小、肿瘤完整切除(RO)、术后规律服用靶向药物、术中肿瘤破裂、病理核分裂象、肿瘤是否复发和转移是影响60岁以上老年人胃间质瘤患者预后的重要因素,可指导临床预后评估。PKC-θ和FAK是与肿瘤是否复发或转移相关的蛋白分子,同时PKC-θ和FAK可能成为未来间质瘤研究领域较热门的分子靶点。
【关键词】：胃间质瘤 预后 治疗 PKC-θ FAK
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 第一部分15-27
• 材料与方法15-17
• 结果17-23
• 讨论23-27
• 第二部分27-40
• 材料与方法27-28
• 结果28-37
• 讨论37-40
• 结论40-41
• 参考文献41-46
• 文献综述46-56
• 参考文献52-56
• 攻读硕士期间发表文章56-57
• 致谢57

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 张晓鹏;唐磊;沈琳;李健;孙应实;迟永X;段珊珊;;伊马替尼治疗胃肠间质瘤早期疗效评价研究[J];中国实用外科杂志;2008年12期

，

本文编号：524085