锰超氧化物歧化酶模拟化合物抗急性单核细胞白血病的体内外实验研究

发布时间：2017-07-06 03:01

  本文关键词：锰超氧化物歧化酶模拟化合物抗急性单核细胞白血病的体内外实验研究

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【摘要】：目的以U937细胞株为研究对象,应用体内外试验研究锰超氧化物歧化酶模拟化合物(Mn SODm)抗急性单核细胞白血病的作用,同时初步探索其分子机制。方法1.MTT法检测经不同剂量Mn SODm处理后U937细胞增殖率的变化;2.用Annexin V-PE/7-AAD双染法及H33258荧光染色法分别检测不同剂量的Mn SODm处理U937细胞48h后,凋亡率及凋亡形态学的变化;3.用蛋白印迹法测定不同剂量的Mn SODm处理U937细胞48h后cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bad及线粒体内外细胞色素c(Cyto-c)的表达水平;4.建立U937细胞裸鼠移植瘤模型,观察Mn SODm的体内抗白血病作用。实验中定期测量瘤体体积及裸鼠体重,观察裸鼠一般状态,最终处死裸鼠后称重瘤体重量并计算抑瘤率。结果1.MTT法检测结果显示Mn SODm处理组U937细胞的增殖率显著低于对照组(P0.05),Mn SODm能够有效地抑制U937细胞的增殖,这种抑制作用呈现明显的浓度依赖性及时间依赖性(P0.05);2.不同浓度Mn SODm处理组U937细胞的凋亡率明显高于对照组(P0.05),显示浓度依赖性的凋亡率改变及形态学改变(P0.05);3.蛋白印迹法结果显示:cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、Bad蛋白及胞浆内的Cyto-c属于促凋亡蛋白,其浓度亦呈现出剂量依赖性上升趋势;Bcl-2蛋白及线粒体内的Cyto-c属于凋亡抑制蛋白,呈现出剂量依赖性下降趋势;4.Mn SODm处理组裸鼠移植瘤平均瘤重与溶质对照组之间存在显著性差异(P0.05),Mn SODm有显著的体内抗白血病作用;5.Mn SODm处理组裸鼠体重与溶质对照组之间无显著性差异(P0.05),裸鼠经Mn SODm处理后,未发现中毒表现。结论体外实验证实Mn SODm抑制U937急性单核细胞白血病细胞增殖,促进凋亡,是Mn SODm抗白血病的主要作用机制,这种抑制作用具有明显的浓度依赖性及时间依赖性。线粒体介导的凋亡途径在Mn SODm诱导的U937细胞凋亡中有参与。体内实验显示Mn SODm具有较好的抗单核细胞白血病移植瘤生长的作用。Mn SODm有望开发为一种新型的抗白血病药物。
【关键词】：锰超氧化物歧化酶模拟化合物 急性单核细胞白血病 细胞增殖 细胞凋亡 裸鼠荷瘤模型
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-14
• 材料与方法14-24
• 结果24-32
• 讨论32-37
• 结论37-38
• 参考文献38-43
• 综述43-56
• 参考文献50-56
• 中英文缩略词表56-58
• 攻读学位期间发表的学术论文58-59
• 致谢59

【参考文献】

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1 羊裔明;;急性髓细胞白血病治疗现状及其展望[J];临床误诊误治;2006年09期

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本文编号：524457