DAPK和p53在食管鳞癌组织中的表达和相关性

发布时间：2017-07-18 01:00

  本文关键词：DAPK和p53在食管鳞癌组织中的表达和相关性

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【摘要】：背景及目的:食管癌作为一种常见的消化道肿瘤。在临床方面,具有明显不适症状出现较晚,病情发展快,病人常无法进食,体质弱,手术切除率较低,术后3-5年生存率低,常规放化疗效果较差副反应较多,预后差等特点。国民生活及健康受到严重损害。研究表明,食管癌的发生可能由多种因素所致:生物化学因素、人体必须微量元素和维生素缺乏因素、日常不良嗜好如吸烟嗜酒、家族遗传因素等,因而食管癌诱发因素是较为复杂的、多方面的。有研究表明,DAPK作为一种细胞凋亡蛋白,表达异常与临床多种肿瘤疾病有关,而p53可直接或间接感受上述凋亡信号,从而产生相关作用。DAPK和p53对于食管癌的作用及临床意义急待进一步研究。本研究旨在通过实验对比方式探究食管鳞癌与癌旁正常食管黏膜组织中DAPK、p53表达的变化及在不同临床指标间的(性别、年龄、淋巴结转移等)表达差异变化以及DAPK和p53两者在食管鳞癌组织中联系。并进一步探寻DAPK、p53在食管鳞癌诊断、治疗、预后方面的价值,以期用于临床治疗。方法:1.研究对象及标本采集2013年1月-2013年12月河北工程大学附属医院胸外科收治的未经过放化疗和免疫治疗的成人食管鳞癌手术标本及癌旁正常黏膜组织(距癌组织5cm)各104例,其中男68例、女36例,年龄39-73岁(平均61±5.1岁),高分化36例、中分化45例、低分化23例,T1期34例、T2期40例、T3期22例、T4期8例,有淋巴结转移56例、无淋巴转移48例,手术切除标本组织即刻减取100mg存放于液氮中,其余取材后石蜡包埋,用于下一步实验。2.实验方法2.1运用常规组织切片HE染色进行食管癌组织筛选(选取食管鳞癌组织)纳入研究范围及对其进行病理分级分期。2.2采用组织芯片-免疫组化染色法检测食管鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜中dapk、p53蛋白的表达。2.3运用rt-pcr检测食管鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜中dapkmrna、p53mrna变化情况。3.统计学方法应用spss19.0统计软件进行分析,两独立样本之间比较均采用2检验,两者间相关性分析采用spearman秩相关分析,以p0.05为差异有统计学意义。结果:1.dapk在食管鳞癌和癌旁正常食管黏膜中的表达dapk阳性产物位于细胞质,食管鳞癌dapk的阳性表达率明显低于癌旁正常黏膜(p0.05);食管鳞癌组织中dapkmrna表达量为0.415+0.058,癌旁正常食管黏膜组织中dapkmrna表达量为0.732+0.039,两者之间有统计学差异(p0.01)。2.p53在食管鳞癌和癌旁正常食管黏膜中的表达p53阳性产物位于细胞核,食管鳞癌组织中p53阳性表达率明显高于癌旁正常食管黏膜(p0.05)。食管鳞癌组织中p53mrna表达量为0.641+0.056,正常食管黏膜组织中p53mrna表达量为0.358+0.094,两者之间有统计学差异(p0.01)。3.dapk与食管鳞癌各临床因素关系食管鳞癌中dapk表达与年龄、性别、肿瘤大小及分化程度无关(p0.05),与浸润深度和淋巴结转移有关(p0.05)。4.p53与食管鳞癌各临床因素关系食管鳞癌p53表达与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移无关(p0.05),与分化程度和淋巴结转移有关(p0.05)。5.食管鳞癌组织中dapk和p53表达的相关性食管鳞癌组织中dapk和p53表达呈负相关(r=-0.349,p0.05)。结论:1.本研究发现食管鳞癌组织中dapk阳性表达率明显低于正常食管黏膜,食管鳞癌组织中p53阳性表达率明显高于癌旁正常食管黏膜。dapk和p53在食管鳞癌中均发生较大变化,与食管鳞癌的发生有密切关系,与文献报道相一致。2.食管鳞癌中DAPK表达与年龄、性别、肿瘤大小及分化程度无关,与浸润深度和淋巴结转移有关。食管鳞癌中p53表达与年龄、性别、肿瘤大小无关,与分化程度和淋巴结转移有关。两者联合检测对在食管鳞癌的早期诊断及淋巴结转移方面有重要意义。3.食管癌组织DAPK和p53表达呈负相关,提示两者可能在调控抑癌作用路径方面具有密切联系。有待进一步研究,为临床食管鳞癌的预防及治疗提供更切实有效的方法。
【关键词】：死亡相关蛋白激酶 p53 食管鳞癌 组织芯片免疫组织化学法 逆转录聚合酶链式反应
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.1
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文缩写12-13
• 前言13
• 材料与方法13-21
• 结果21-24
• 附图24-27
• 附表27-32
• 讨论32-35
• 结论35-37
• 参考文献37-40
• 综述40-50
• 参考文献45-50
• 致谢50-51
• 个人简历51

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本文编号：555333