晚期非小细胞肺癌EGFR突变状态与一线含铂方案化疗效果的相关性分析

发布时间：2017-07-19 19:13

  本文关键词：晚期非小细胞肺癌EGFR突变状态与一线含铂方案化疗效果的相关性分析

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【摘要】：背景与目的：目前肺癌仍是世界上最主要的癌症相关致死原因,而非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)在全部肺癌中约占75%-80%。晚期NSCLC的标准一线化疗方案是以铂类药物为基础的两药联合化疗,但在临床中仍缺乏指导一线化疗药物选择的生物标志物。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变状态与晚期NSCLC一线化疗效果的关系是目前研究热点,但尚无定论。本研究通过回顾性分析接受一线含铂两药联合化疗的晚期NSCLC患者的临床资料,探索EGFR突变状态与一线化疗近期疗效及生存的关系,以优化晚期NSCLC患者的个体化治疗,使患者最大限度的在治疗中获益。方法：本研究对2008年7月至2013年1月在山东省肿瘤医院治疗的266例ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者的临床资料进行了回顾性分析。所有患者都接受了以铂类药物为基础的两药联合一线化疗,根据EGFR突变状态对其临床结局进行分析：以有效率(response rate,RR)及疾病控制率(disease control rate, DCR)评价一线含铂药物化疗的近期疗效；以无进展生存期(progression free survival, PFS)及总生存期(overall survival, OS)评价晚期NSCLC患者的生存情况。结果：EGFR总突变率为45.5%。在接受一线含铂药物化疗后,EGFR突变和野生型NSCLC患者的RR相比无统计学差异(32.2% vs.28.3%,P=0.484)。但在KRAS野生型患者中,与EGFR野生型患者相比,EGFR突变患者对一线化疗有更高的RR(46.2% vs.20.8%,P=0.043)。在EGFR突变型晚期NSCLC患者中,培美曲塞组的DCR明显高于长春瑞滨组(90.7%vs.58.1%,P=0.001)。在生存方面,EGFR突变患者的PFS、中位生存时间、1年生存率和2年生存率显著优于EGFR野生型患者(6.2 vs.5.0个月,P=0.003；18.9 vs.13.9个月,P=0.001；81.0% vs.63.4%；33.9% vs.22.8%)。进一步分析发现,外显子19缺失突变的患者比外显子21置换突变的患者有更长的PFS(6.8 vs.5.9个月,P=0.005)。多因素分析结果显示一线化疗有效率和EGFR突变状态是晚期NSCLC患者预后的独立因素。结论：1.晚期非小细胞肺癌患者在接受含铂两药联合一线化疗后,EGFR基因突变预示着更长的PFS,这种优势在外显子19缺失突变患者中更为明显。2.在KRAS野生型晚期非小细胞肺癌患者中,与EGFR野生型患者相比,EGFR突变患者对一线含铂药物化疗的有效率更高。
【关键词】：非小细胞肺癌 化疗 EGFR突变 疗效 预后
【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• xO究生导师和课题指导小组介绍4-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 主要符号表12-13
• 第一章 前言13-15
• 第二章 病例与方法15-20
• 2.1 研究对象15
• 2.2 EGFR基因突变检测15-19
• 2.3 疗效评价19
• 2.4 随访19
• 2.5 统计学方法19-20
• 第三章 结果20-26
• 3.1 患者一般情况20
• 3.2 EGFR突变状态与一线化疗疗效的关系20-22
• 3.3 EGFR突变状态与生存的关系22-24
• 3.4 KRAS野生型患者中EGFR突变状态与化疗效果的关系24
• 3.5 EGFR突变状态与二线化疗疗效的关系24-26
• 第四章 讨论26-35
• 4.1 EGFR突变状态与一线细胞毒药物化疗效果的关系26-28
• 4.2 外显子19突变和外显子21突变化疗有效率的比较28-30
• 4.3 EGFR突变状态与二线药物有效率的关系30
• 4.4 EGFR突变状态与非小细胞肺癌术后生存的关系30-32
• 4.5 T790M对非小细胞肺癌患者生存的预测作用32-34
• 4.6 培美曲塞34-35
• 第五章 结论35-36
• 参考文献36-41
• 附录41-45
• 综述45-51
• 参考文献48-51
• 攻读学位期间取得的研究成果51-52
• 致谢52

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本文编号：564411