GOLPH2、MCM2和Ki-67在胰腺癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-07-20 00:17

  本文关键词：GOLPH2、MCM2和Ki-67在胰腺癌中的表达及临床意义

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【摘要】：胰腺癌是一种恶性程度高,并且预后较差的肿瘤疾病。目前临床还没有可靠的肿瘤标志物,还不能完全做到早诊断、早治疗,一旦确诊往往处于癌症晚期,此时手术切除率低、预后差、死亡率几乎接近其发病率。目前能够治疗胰腺癌的唯一有效的方法便是外科手术切除,然而胰腺癌早期发病症状较轻,甚至无临床症状,要做到早期诊断十分困难,现在能够早期诊断并且行有效手术治疗的患者还不到胰腺癌发病率的20%。肿瘤转移及复发大大减少了患者存活时间,造成手术治疗该疾病的失败。为了缓解晚期肿瘤患者的临床症状、有效的延长患者术后生存期及提高生活质量,医学学者们曾做过大量努力和尝试,化学疗法便是其中之一,虽对癌症的治疗有一定的帮助,但效果尚不太理想。积极有效的寻找到新的肿瘤标志物,使得胰腺癌能早期诊断,在当下便显得尤为重要。高尔基磷酸化蛋白2(Golgi phosphoprotein 2,GOLPH2)是一种新型上皮细胞特异性Ⅱ型跨膜蛋白,其相对分子质量为73000,故又称GP73。经过深入研究发现,在多种正常组织中可以检测到GOLPH2的存在,并且在多种肿瘤细胞中呈过表达,可能是一种具有重要功能的癌蛋白,与肿瘤的发生、发展和转移有着密切联系,对肿瘤的诊断和治疗存在着重大意义。MCM2(minichromosome maintenance protein 2)是微染色体维持蛋白家族MCMs里6个亚单位中作用最为重要的一个,其存在于细胞周期的细胞核中。在正常细胞里,不同的细胞周期时MCM2蛋白的mRNA水平是不完全一样的,在G1期和S期时MCM2蛋白的表达达到最大值。这种随着细胞周期改变而其表达水平也随之改变的物质特点,恰巧可以用来判断细胞增殖期时所处的状态。目前MCM2已被视为S期细胞的标志性蛋白,是特异性增殖相关因子及癌前标志物,对肿瘤的早期诊断和判断预后有重要价值。细胞增殖性抗原Ki-67是一种与细胞周期相关的蛋白质。肿瘤增殖Ki-67存在于除G0期以外的细胞的各个增殖周期之中,在G1中晚期Ki-67开始表达,S期和G2期逐渐增高,M期时达到最高值。经研究证实,Ki-67只在增生的细胞中表达,处于静止期的细胞则不表达,目前其已被作为细胞增殖的重要标志,用于表达肿瘤细胞增殖活性和增殖速率。现在已经作为多种肿瘤检测标志物应用于临床。此次研究拟通过检测golph2、mcm2和ki-67三种蛋白在胰腺癌中的表达水平,探讨golph2蛋白和mcm2蛋白以及golph2蛋白和ki-67蛋白表达水平是否存在某种相关性,分析golph2与胰腺癌临床病理指标的关系,以期可以为胰腺癌的早期诊断及预后判断提供新的方法、依据。目的:通过免疫组化方法检测golph2、mcm2和ki-67三种蛋白在胰腺癌组织以及癌旁正常组织中的表达水平,分别或联合分析其与胰腺癌临床病理特征之间存在的关系,探讨golph2、mcm2和ki-67在胰腺癌发生、发展中所起的作用,为胰腺癌患者进行早期诊断及手术预后判断提供可靠的理论依据。方法:收集手术切除已经术后病理确诊的胰腺癌组织56例的病理蜡块和癌旁正常组织30例的病理蜡块,并通过使用免疫组织化学envision二步法检测golph2、mcm2和ki-67蛋白在胰腺癌中的表达,分析golph2与肿瘤分化程度、tnm分期、肿瘤大小、年龄以及性别之间的相关性;应用标准spss17.0统计软件进行相关分析,各组间阳性率的分析采用?2检验及fisher确切检验;均以ɑ=0.05作为检验的标准,p0.05,差异有统计学意义。结果:1.golph2在胰腺癌组织中的阳性表达率为73.20%(41/56),正常胰腺组织中阳性表达率为23.3%(7/30)。golph2在胰腺癌组织中的阳性表达率明显高于其在癌旁正常胰腺组织中的阳性表达,差异有统计学意义(p0.05)。2.mcm2蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率是67.86%(38/56),其在正常胰腺组织中的阳性表达率为10.00%(3/30)。mcm2蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率明显高于其在癌旁正常胰腺组织中的阳性表达,差异有统计学意义(p0.05)。3.ki-67蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率是71.43%(40/56),其在正常胰腺组织里的阳性表达率为30.00%(9/30)。ki-67蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率比其在癌旁正常胰腺组织中明显较高,差异有统计学意义(P0.05)。4.GOLPH2蛋白在胰腺癌组织中的表达与临床分期、肿瘤大小及分化程度有关,即分化程度越低、肿瘤分期越晚、肿瘤直径越大,GOLPH2的阳性率就越高(P0.05),而与患者年龄和性别无关(P0.05)。5.GOLPH2阳性组中MCM2阳性表达为90.24%,高于其在阴性组中的表达26.67%,两者之间具有统计学差异(P0.05)。GOLPH2阳性表达与MCM2阳性表达呈正相关(P0.05)。GOLPH2阳性组中ki-67的阳性表达同为90.24%,高于ki-67在阴性组中的表达20.00%,两者之间存在统计学差异(P0.05)。GOLPH2阳性表达与Ki-67阳性表达呈正相关(P0.05)。结论:GOLPH2、MCM2和Ki-67三种蛋白在胰腺癌组织中均呈高表达,且三中蛋白的阳性表达率均高于癌旁正常组织。因此,GOLPH2和MCM2以及GOLPH2和ki-67的表达水平呈正相关。GOLPH2的表达水平与患者性别、年龄无相关性,与胰腺癌大小、肿瘤分化程度及肿瘤临床分期相关。胰腺癌分化程度越低GOLPH2表达水平就越高,GOLPH2在肿瘤临床分期为Ⅲ-Ⅳ期组中的阳性表达水平明显高于其在临床分期为Ⅰ-Ⅱ期组中的表达水平,说明GOLPH2的高表达与胰腺癌的发生、发展存在相关性,它是肿瘤的发展过程中的一个较为敏感的指标。GOLPH2、MCM2和Ki-67共同参与了胰腺癌的发生、发展过程,联合检测GOLPH2、MCM2和Ki-67对胰腺癌进行早期诊断和预后判断具有重要意义。
【关键词】：胰腺癌 免疫组化 GOLPH2 MCM2 Ki-67
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.9
【目录】：

• 摘要5-8
• 英文摘要8-13
• 英文缩写13-14
• 前言14-15
• 材料与方法15-16
• 结果16-18
• 附图18-21
• 附表21-25
• 讨论25-29
• 结论29-30
• 参考文献30-35
• 综述35-42
• 参考文献39-42
• 致谢42-44
• 个人简历44

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本文编号：565483