胸腺瘤患者的临床病理特点及肿瘤组织C-kit表达研究

发布时间：2017-07-21 04:22

  本文关键词：胸腺瘤患者的临床病理特点及肿瘤组织C-kit表达研究

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【摘要】：胸腺瘤是一种起源于胸腺上皮细胞的少见纵膈肿瘤。研究发现胸腺瘤与重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)关系密切,流行病学研究显示临床上30%~50%的胸腺瘤患者合并MG。与单纯的胸腺瘤相比,合并MG的胸腺瘤患者有其独特的临床病理特点和较好的预后,但国内对伴或不伴MG的胸腺瘤研究较少,且大多数研究病例数有限,研究深度及说服力还不够,为此,结合我院重症肌无力中心收治大量合并胸腺瘤的MG患者的优势,我们回顾性地分析了2008年10月至2014年10月我院收治的均经术前胸部CT检查及术后病理证实的161例伴或不伴MG的胸腺瘤患者的临床病理资料,查阅患者电子或纸质病历并参阅相关国内外文献,建立161例胸腺瘤患者的临床病理资料数据库,应用统计软件进行统计分析,绘制统计直方图及生存曲线,从临床方面更进一步探讨伴或不伴MG的胸腺瘤患者的临床病理特点及预后因素。目前胸腺瘤的治疗取决于肿瘤的良恶性程度,临床上常常根据肿瘤的WHO病理分型和手术Masaoka分期判断肿瘤恶性程度,但大量的临床证据表明,即使是WHO病理学上归为良性的胸腺瘤,也常常表现出侵润性甚至局部转移性的恶性生物学行为,因此WHO病理分型还不能准确判断肿瘤性质。术者根据手术中肿瘤包膜的完整程度及对周围组织、器官的侵润范围进行Masaoka分期,但这种分期个人主观性太强,也不能作为判断肿瘤良恶性的标准。为此,我们仍需要寻找一种可以有效判断胸腺瘤恶性程度的标记物。查阅国内外文献后我们发现,C-kit(CD117)是一种由4号染色体(4q11-12)上的原癌基因c-kit编码的跨膜酪氨酸激酶受体蛋白,与其配体结合后,发生同源二聚化和磷酸化,启动瀑布式信号传导,进而调节细胞增殖、分化、粘附和凋亡。研究发现,C-kit在多种肿瘤细胞如胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌中高表达,而且其表达水平与肿瘤的恶性程度、生物学特征及预后有关,临床上也开始应用c-kit酪氨酸激酶抑制剂治疗多种肿瘤,并取得一定疗效,相比而言,有关c-kit蛋白在胸腺上皮性肿瘤中表达的报道仍比较少见。于是我们收集了我院2012年1月至2014年12月间收治的经手术切除获得标本并行病理证实的75例胸腺肿瘤患者的临床病理资料及其蜡块标本,应用免疫组织化学方法,从分子水平探讨了胸腺肿瘤组织中c-kit的表达情况,以期望能够找到鉴别胸腺肿瘤良恶性的特异性分子标记物,并探讨其与预后的关系。研究结果显示:临床病理特点方面,无论是单纯的胸腺瘤患者还是合并mg的胸腺瘤患者,性别上两者均以男性患者为主。合并mg的胸腺瘤患者发病年龄更趋向年轻化,平均发病年龄为45.2岁(21~76岁),而单纯胸腺瘤患者平均发病年龄为48.5岁(11~80岁)。合并mg的胸腺瘤患者其肿瘤直径明显小于单纯胸腺瘤,以5cm以下为主,占74.2%,而单纯胸腺瘤肿瘤直径多在5cm以上,占75.8%。在who病理分型上,合并mg的胸腺瘤患者明显以b2型(53.1%)最多,而单纯胸腺瘤患者以b3型(39.4%)最多。在masaoka分期上,合并mg的胸腺瘤患者以较早的i、ii期为主,占78.1%,而单纯胸腺瘤患者以较晚的iii、iv期为主,占51.1%。在生存率方面,161例胸腺瘤患者的总体生存率为91.4%,3年生存率为94.4%,5年生存率为80.3%;其中胸腺瘤合并mg患者与单纯胸腺瘤患者的总体生存率分别为95.9%和74.2%(p=0.001),3年生存率分别为98.1%和81.8%(p=0.002),5年生存率分别为91.1%和42.9%(p0.001)。masaoka分期中i、ii、iii和iv期患者的总体生存率分别为100%、96.6%、88.9%和52.9%(p0.001),3年生存率分别为100%、97.7%、95.8%和68.8%(p0.001),5年生存率分别为100%、91.3%、72.7%和20%(p0.001)。who分型中a~b1、b2和b3型患者的总体生存率分别为97.8%、95.5%和78.0%(p=0.001),3年生存率分别为97.4%、98.2%和83.9%(p=0.012),5年生存率分别为93.8%、88.9%和59.1%(p=0.010)。161例胸腺瘤患者中完整切除与非完整切除(包括部分切除及非手术治疗)患者总体生存率分别为96.3%和47.1%(p0.001),其中3年生存率分别为97.2%和58.8%(P0.001),5年生存率分别为92.7%和25.0%(P0.001)。Masaoka分期II期的胸腺瘤患者中单纯完整切除与完整切除+术后放疗患者的总体生存率分别为96.0%和100%(P=1.000),其中3年生存率分别为95.0%和100%(P=1.000),5年生存率分别为85.7%和100%(P=0.467)。基础研究方面,C-kit在胸腺瘤组织和胸腺癌组织中的阳性表达率分别为16.2%和85.7%,在WHO分型A-B1、B2和B3型患者的肿瘤组织中阳性表达率分别为9.5%、15.4%和23.8%,经统计学分析后发现,WHO分型A-B1型、B2型及B3型患者之间C-kit阳性表达无统计学意义(P=0.449),但在胸腺瘤(A-B3型)和胸腺癌(C型)患者之间,C-kit阳性表达有显著统计学意义(P0.001)。C-kit蛋白阳性表达与阴性表达的胸腺肿瘤患者总体生存率分别为70.6%和93.1(P=0.024)。由此我们得出结论,与单纯的胸腺瘤患者相比,合并MG的胸腺瘤患者往往以明显的MG症状就诊使其发病年龄更趋向于年轻化,肿瘤直径明显小于单纯的胸腺瘤患者,Masaoka分期以较早的I、II期为主,WHO分型以B2型最多。MG是胸腺瘤患者的积极预后因素。Masaoka分期是胸腺瘤患者的积极预后因素,但并不能准确判断肿瘤性质。WHO分型可能与预后有关,也不能作为判断肿瘤良恶性的标准。C-kit与胸腺肿瘤的发生、发展有关,并是一个可以有效鉴别胸腺肿瘤良恶性的分子标记物,C-kit表达阳性的胸腺组织恶性程度大,C-kit表达阴性的胸腺组织偏向于良性,但仍需我们从基因水平进一步验证。C-kit表达与胸腺肿瘤患者的预后有关,阳性表达者预后较差,应用特异的C-kit酪氨酸激酶抑制剂的分子靶向治疗有望成为一种新的胸腺癌有效治疗方法。完整的手术切除是治疗胸腺瘤的基石。Masaoka分期II期的胸腺瘤患者完整手术切除后应辅以放疗,虽不能降低患者死亡率,但可能降低术后复发率。
【关键词】：胸腺肿瘤 临床病理特点 C-kit表达 肿瘤性质 预后
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R736.3
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-14
• 英文缩写14-15
• 前言15-16
• 材料与方法16-20
• 结果20-24
• 附图24-34
• 附表34-36
• 讨论36-41
• 结论41-42
• 参考文献42-47
• 综述 胸腺瘤患者的临床病理研究47-58
• 参考文献54-58
• 致谢58-59
• 个人简介59-60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：571435