胃癌中Pokemon、PCNA、Bcl-2表达与其临床生物学行为关系的研究

发布时间：2017-07-28 15:09

  本文关键词：胃癌中Pokemon、PCNA、Bcl-2表达与其临床生物学行为关系的研究

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【摘要】：目的:胃癌作为最常见的消化系统的恶性肿瘤,死亡率位居全球恶性肿瘤第二位,对于人类的生命健康产生极大威胁,它的发生是一个复杂的过程,有多因素、多阶段、多基因的共同参与,涉及到原癌基因、抑癌基因、肿瘤相关增殖基因、肿瘤相关凋亡基因与转移相关基因等,但人类并未认识清楚胃癌发生的具体分子机制。因大多数患者就诊时已处于进展期,其预后较差,五年生存率较低,更激发人们从胃癌最初的发展机制着手研究,探索新的、更有代表意义的标记物,以助于胃癌的早期发现与预后判定。2005年POK家族转录抑制因子的成员的Pokemon基因的发现,因其可作为肿瘤发生、发展“总开关”的作用,被认为为特殊的原癌基因,因其不仅可参与细胞周期与细胞凋亡的过程,还可对其他癌基因或抑癌基因的活性进行调控。现已证实Pokemon在乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、结直肠癌等多种肿瘤中存在高表达,与肿瘤发生发展密切相关。现在实验证实,在胃癌的发生发展过程中同时存在细胞的过度增殖与细胞的凋亡异常,两者也被认为是胃癌发生发展的生物学基础。增殖性细胞核抗原PCNA、凋亡蛋白家族Bcl-2等,都已被证实与胃癌的发生发展存在密不可分的联系。本实验以胃癌患者为实验对象,检测Pokemon、PCNA、Bcl-2在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达,以及三者间的相关性,并对其与胃癌临床病理特征的关系进行分析,判定其对胃癌预后的影响,由此寻找提高胃癌治疗效果、评估预后更为有效的相关基因。方法:收集自2009年1月至2010年12月期间就诊于河北医科大学第四医院外三科并且在此行胃癌手术治疗,术前均未进行过任何放化疗治疗,病理确诊为胃癌组织且具有完整临床资料和随访结果的患者标本130例,将上述患者胃癌组织及癌旁正常组织(距癌灶边缘5cm以上的胃组织),应用免疫组化方法分别检测Pokemon、PCNA、Bcl-2蛋白在其中的表达情况,对三者分别与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度、临床病理分期、浸润深度、有无淋巴结转移、有无神经脉管受侵、Borrmann大体分型等胃癌相关临床病理特征的关联进行分析,并分析三者对胃癌患者预后情况,以及三者之间的相关性。所有数据采用SPSS 17.0统计软件包进行实验数据统计学计算处理,设定P0.05有统计学意义。结果:1胃癌组织中Pokemon的阳性表达明显较癌旁正常组织中表达偏高,二者之间的比较存在统计学差异(P0.05)。Pokemon在胃癌中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、有无神经脉管受侵和Borrmann大体分型无明显相关(P=0.095,0.492,0.146,0.123,0.945),而与肿瘤TNM分期、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移相关(P=0.024,0.016,0.001)。根据胃癌患者各项临床病理特征与胃癌患者预后生存率之间的比较,其关系进行单因素分析,结果显示胃癌患者的预后与胃癌患者的肿瘤的浸润深度、肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移、有无神经脉管受侵及Borrmann大体分型相关(P=0.000,0.001,0.000,0.042,0.042),而与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度无明显相关。2预后分析显示,Pokemon阳性表达的患者预后明显较阴性表达患者差,根据五年生存率绘制生存曲线显示Log-Rank结果为P=0.003。且胃癌组织中Pokemon的阳性表达与肿瘤TNM分期分别为影响胃癌患者预后的独立危险因素。采用cox风险回归分析法,Pokemon阳性表达的患者死亡风险为Pokemon阴性表达患者的5.203倍(P=0.023),肿瘤TNM分期为Ⅲ-Ⅳ期的患者死亡风险为肿瘤TNM分期Ⅰ-Ⅱ期患者的3.411倍(P0.001)。3胃癌组织中PCNA的阳性表达明显高于癌旁正常组织中,二者比较有统计学意义(P0.05)。PCNA在胃癌中的表达与肿瘤组织分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移相关(P=0.025,0.014,0.001)。而与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、有无神经脉管受侵、Borrmann大体分型无明显相关(P=0.172,0.168,0.885,0.629,0.392,0.365)。PCNA对胃癌患者的预后有一定影响,其五年生存率Log-Rank结果为P=0.022。4胃癌组织中Bcl-2的阳性表达明显高于癌旁正常组织中,二者比较有统计学意义(P0.05)。Bcl-2在胃癌中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、有无神经脉管受侵、Borrmann大体分型无明显相关(P=0.746,0.753,0.695,0.127,0.860,0.493),而与肿瘤大小、浸润深度、肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移相关(P=0.024,0.000,0.019,0.000)。Bcl-2的表达与胃癌患者的预后无明显相关,其五年生存率Log-Rank结果为P=0.660。5采用sperman方法对Pokemon、PCNA、Bcl-2进行分析,结果显示,Pokemon的阳性表达与PCNA存在正相关关系(rs=0.627,P0.05),Pokemon的阳性表达与Bcl-2之间也存在正相关关系(rs=0.310,P P0.05),PCNA的阳性表达与Bcl-2的阳性表达之间存在正相关关系(rs=0.370,P0.05)。结论:1 Pokemon在胃癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织,其在胃癌中的表达水平与肿瘤TNM分期、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移呈正相关,而与其余肿瘤临床病理特征无明显相关,说明Pokemon的高表达可能参与了胃癌的发生、发展过程,并与胃癌的转移与侵袭可能相关。2 Pokemon的表达与胃癌患者预后明显相关,Pokemon阳性表达的患者预后较差,Pokemon可作为影响胃癌患者预后的独立性危险因素,可作为评估胃癌患者预后的指标。3 PCNA在胃癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织,其胃癌中的表达与肿瘤组织分化程度呈负相,与肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移呈正相关。与而与其余肿瘤临床病理特征无明显相关。说明PCNA的高表达与胃癌的发生、发展、转移密切相关。PCNA对于评价胃癌患者预后存在一定意义。4 Bcl-2在胃癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织,其在胃癌中的表达肿瘤大小、浸润深度、肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移存在正相关,而与其余肿瘤临床病理特征无明显相关。可认为Bcl-2作为凋亡蛋白参与了胃癌肿瘤的生长、浸润、恶性程度密切相关,可能在胃癌的淋巴结转移方面发挥作用。Bcl-2与胃癌患者预后无明显相关关系。5在胃癌组织中Pokemon与PCNA与Bcl-2之间均存在正相关关系,PCNA与Bcl-2之间也存在正相关关系。说明Pokemon作为肿瘤的“总开关”,可能通过上调PCNA、Bcl-2在胃癌中的表达,来促进细胞增殖和抑制细胞凋亡,在胃癌的发生与发展中发挥作用。
【关键词】：胃癌 Pokemon蛋白 PCNA蛋白 Bcl-2蛋白 临床病理特征 预后
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-21
• 结果21-26
• 附图26-35
• 附表35-45
• 讨论45-51
• 结论51-52
• 参考文献52-55
• 综述 Pokemon基因在肿瘤中的研究进展55-68
• 参考文献64-68
• 致谢68-69
• 个人简历69

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本文编号：584643