FISH技术用于监测膀胱癌经尿道电切术后近期复发的价值研究

发布时间：2017-07-29 13:27

  本文关键词：FISH技术用于监测膀胱癌经尿道电切术后近期复发的价值研究

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【摘要】：研究背景：在泌尿生殖系统中膀胱癌的发病率和死亡率均占第一位,有着较高的进展率及复发率,是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤。男性患者的发病率较女性患者的发病率高,发病率之比约为3：1。在新发病例中主要表现为非浸润型膀胱癌,分期主要为Tis、Ta、T1期(约占70%),且有半数以上的病例在5年内复发,1/3的病例进展为浸润型。恶性程度越高的病例越容易进展。现在对于这种非浸润型浅表性膀胱癌以及部分T2a期无高危因素患者主要采用的治疗方法是经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT),术后行膀胱灌注化疗药物局部化疗并定期监测肿瘤的复发。而监测的主要手段和方法主要有膀胱镜检、尿脱落细胞学检查和影像学检查,如泌尿系CT。但膀胱镜和影像学检查难以发现临床上形态变化不明显的肿瘤或原位癌,对这部分的肿瘤诊断较为困难。且膀胱镜检查作为一种监测复发的主要手段是一种有创检查,给患者带来不适和痛苦及一些相应的并发症风险。尿脱落细胞学检查在膀胱癌的诊断和监测复发中起着重要的作用,特异性较高但敏感性较差,特别是对于低分级的膀胱肿瘤患者敏感性更低。且膀胱癌术后患者常规律接受膀胱灌注治疗,化疗药物可在一定程度上引起组织炎症反应,从而干扰膀胱镜及尿脱落细胞学检查的结果。近年来对膀胱肿瘤的研究发现,病变中3号、7号、17号及P16号细胞染色体结构和数目上的异常位点出现的变化或全部丢失是最常见的遗传学改变。这一改变与膀胱癌早期发生密切相关。荧光原位杂交(Fluorescence In Situ Hybridization, FISH)技术是以细胞遗传学为基础的检测技术是分子细胞遗传学的主要研究方法之一,近年来被用于染色体数目和结构畸变的研究。对患者留取清晨第一次尿液中的脱落细胞进行FISH检测,现已证实并肯定了FISH检测技术在膀胱尿路上皮肿瘤中的诊断及应用价值,这种检测技术不断得到发展和推广,现已经在临床上成为膀胱癌在术前诊断的重要检查方法,但对于其用于监测治疗后疗效及复发的报道则相对较少,因此有必要对FISH检测技术用于监测膀胱癌TURBT术后近期复发中的价值进行相关研究。目的：目前针对膀胱癌的术后随诊中膀胱镜检、尿细胞学检查为主要手段,膀胱镜检作为一种有创手段,给患者带来不适及一些并发症风险,尿细胞学检查敏感度较低,特别对于低级别的膀胱癌敏感度会史低。FISH技术可作为膀胱癌的一种新的诊断手段,较膀胱镜检查、尿细胞学检查而言,具有无创、敏感度高的特点,因此本次实验中探讨FISH技术用于监测膀胱癌经尿道电切术后近期复发的价值研究,为膀胱癌术后随访提供新的手段。方法：选择长江大学附属荆州市第一医院泌尿外科2013年6月至2014年6月收治的50例膀胱癌TURBT术后患者。术后12个月内每3个月对患者行FISH检查、膀胱镜检查及尿细胞学检查。在这些患者中,三项检查中任何一项检查结果出现阳性结果都作为随诊观察的起始时间点,当患者出现膀胱镜检查及尿细胞学检查结果阳性时(即复发证据)作为随诊观察的结束时间点。用统计学软件分析比较膀胱经检查、尿细胞学检查、FISH检查的检出率和检出时间,从而评判FISH技术用于监测膀胱癌经尿道电切术后近期复发的价值。结果：在本次研究中,膀胱癌TURBT术后的患者行膀胱镜检查、尿细胞学检查、FISH检查的患者共50例,结果表明,在这50例患者中膀胱镜检查及尿细胞学检查同为阳性的即判定为复发的患者有3例(占6.00%)。而行FISH检查的这50例患者中,FISH检查出现阳性结果的患者总共有7例(占14.00%)。通过膀胱镜检查及尿细胞学检查阳性结果判定为复发的3例患者中,1例患者在术后的第9个月判定复发、2例患者在术后第12个月时判定复发,平均复发时间(本实验中以膀胱镜检查阳性为标准判定复发)为(11.00±4.30)个月。通过FISH检查结果出现阳性的7例患者中,术后第3个月共检测48例患者,出现阳性结果的患者为0例；术后第6个月共检测50例患者,出现阳性结果的患者为1例；术后第9个月共检测49例患者,其中出现阳性结果的患者为3例；术后第12个月共检测46例患者,出现阳性结果的患者为6例,FISH检查结果阳性的平均检测时间为(10.28±2.18)个月。在FISH结果阳性的7例患者中均包含膀胱镜检查及尿细胞学检查同为阳性即判定复发的3例患者。其中1例患者在术后第6个月及以后连续的2次FISH检查中均为阳性,此患者膀胱镜检查及尿细胞学检查阳性判定复发的时间为术后第9个月；1例患者在术后第9个月及术后第12个月的FISH检查中均为阳性,此患者膀胱镜检查及尿细胞学检查阳性判定复发的时间为术后第12个月；1例患者在术后第12个月的FISH检查中出现阳性,此患者膀胱镜检查及尿细胞学检查阳性判定复发的时间为术后第12个月；1例患者在术后第9个月的FISH检查中出现阳性,3例患者在术后第12个月的FISH检查中出现阳性,这4位患者在本次实验研究中膀胱镜检查及尿细胞学检查均为阴性,判定为未复发。对实验数据进行统计学分析,t检验表明,FISH检查阳性的平均检测时间低于膀胱镜检查的阳性平均时间(P0.05)。结论：对于膀胱癌经尿道电切术后患者近期复发的监测,目前膀胱镜检查是最主要的手段,作为一种有创检查会给病人带来很大痛苦,并可增加术中术后出血、感染、局部组织创伤等并发症的风险,且多次的有创的膀胱镜检查给患者带来的痛苦及风险增加。而FISH检查相对于膀胱镜检查而言,是一种无创、安全、简便的检查手段,虽然本次实验无法证实FISH检查可替代膀胱镜检查成为监测膀胱癌TURBT术后近期复发的主要手段,但此次实验研究表明,FISH检查阳性的平均时间低于膀胱镜检查阳性的平均时间；FISH检查阳性的患者复发率高于膀胱镜检查及尿细胞学检查、FISH检查阴性的患者。通过FISH检查可早于膀胱镜检查对膀胱癌TURBT术后的患者的复发进行干预治疗,可作为此类患者术后监测的有效手
【关键词】：FISH TURBT 膀胱癌
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 缩略词表11-13
• 第一章 前言13-17
• (一) 膀胱肿瘤的概述13
• (二) 膀胱肿瘤的诊断13-14
• (三) 膀胱肿瘤的治疗14-15
• (四) 研究对象15
• (五) 课题研究思路及目的15-16
• (六) 技术路线16-17
• 第二章 研究报告17-30
• 第一部分：尿脱落细胞FISH检查17-25
• 第一节 实验标本及主要设备17
• 第二节 实验方法17-23
• 第三节 实验结果及附图23-25
• 第二部分：经尿道膀胱镜检查25-27
• 第一节 实验材料及主要设备25
• 第二节 实验方法25-26
• 第三节 实验结果及附图26-27
• 第三部分：尿脱落细胞形态学检查27-29
• 第一节 实验材料及设备27
• 第二节 实验方法27-28
• 第三节 实验结果及附图28-29
• 第四部分：数据统计29-30
• 第三章 讨论30-31
• 结论31-32
• 参考文献32-35
• 综述35-39
• 参考文献37-39
• 致谢39-40
• 个人简历40-41

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本文编号：589457