EGFR基因突变与肺腺癌患者组织亚型及临床特征的相关性分析

发布时间：2017-07-30 22:23

  本文关键词：EGFR基因突变与肺腺癌患者组织亚型及临床特征的相关性分析

  更多相关文章： 肺癌 肺腺癌 跨叶型肺癌 临床分期 EGFR 病理亚型 TTF-1

【摘要】：背景和目的:肺癌是全球发生率和死亡率均居首位的肿瘤相关性疾病。腺癌(adenocarcinoma,AC)作为肺癌中发病率最高的类型成为医学界关注最多也是研究最多的肺癌类型。国际肺癌研究学会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会(IASLC/ATS/ERS)于2011年提出的肺腺癌分类新标准中将AC分成更具体的病理组织亚型,同时还揭示出AC组织亚型与EGFR突变之间存在千丝万缕的关系。本研究的目的是通过回顾性分析经手术确诊的AC患者中EGFR突变状态与病理组织亚型及一般临床特点之间的相关性,为进一步探索AC发生发展机制和分子靶向治疗AC提供可靠的依据。材料和方法:收集2008年1月至2013年6月在我院就诊经手术切除并确诊为肺腺癌的397例患者的临床病理资料。所有相关资料均从患者既往住院病历库中调阅。统计患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤位置、肿瘤大小、手术方式以及临床分期等相关临床资料。分别按照2002年颁布的第六版和2009年颁布的第七版肺癌TNM分期标准对患者进行临床分期。采用电话、复查和门诊随访方式对患者进行随访。对于临床病理资料不全、术后失访、不能进行准确临床分期以及围手术期死亡的患者进行筛除。手术标本的组织学亚型分别依据2004年WHO分类和2011年最新IASLC/ATS/ERS分类标准重新进行鉴定。利用免疫组织化学方法检测手术标本组织中甲状腺转录因子(thyroid transcription factor-1,TTF-1)的表达水平。应用液相芯片法检测患者EGFR的突变状态。分析AC患者中新旧版临床分期的差异及影响临床分期的相关因素,EGFR突变状态、突变类型与TTF-1、组织亚型及一般临床病理特点的相关性,同时分析影响AC患者预后的相关因素。两组患者之间差异的比较采用χ2检验或Fisher精确检验法进行。患者生存情况应用Log-Rank方法分析。所有统计学数据分析依靠SPSS 17.0软件进行,P值小于0.05被认为有统计学意义。结果:1.分别按照新旧版临床分期标准重新分期后,部分患者的临床分期发生变动,但无论按照哪种分期标准进行分期,相邻期别患者的术后生存时间均未见统计学差异(P0.05)。2.肺腺癌患者中(N=200),TTF-1表达率和EGFR突变率分别为81.5%和45.5%,在非吸烟、女性肺腺癌患者中(N=72),TTF-1和EGFR的表达率更高(分别为93.1%和63.9%)。TTF-1表达阳性和EGFR突变存在正相关性(P0.001),尤其是与21号外显子突变显著相关(P=0.001)。生存分析显示,在Ⅲ-Ⅳ期肺腺癌患者中,TTF-1表达阳性同时伴有EGFR突变的患者预后明显好于TTF-1和EGFR表达均阴性的患者(P=0.027)。3.在生存期方面,EGFR突变型患者生存期优于EGFR野生型患者,但差异无统计学意义(P=0.016)。单因素Kaplan-Meier生存分析显示,全组患者的临床病理因素中,仅有临床分期Ⅰ-Ⅱ期为患者预后良好的因素(P0.05)。4.依照2011年IASLC/ATS/SERS分类新标准,伏壁样生长为主型的肺腺癌具有较高的EGFR突变率,而浸润性粘液腺癌则罕见EGFR突变存在。结论:1.AC是肺癌中的高发类型,其多种病理组织亚型和较高的EGFR突变率均与患者的预后存在密切相关性。此外,病例中跨叶型肺癌特殊的T分期也会对临床分期预测患者的预后造成一定的影响。单纯依靠临床分期预测患者预后存在一定不足之处。2.TTF-1表达与EGFR突变的紧密关系提示,TTF-1有望成为有效预测EGFR突变状态的分子生物学标志物,特别是对于TTF-1表达阴性的患者可选择尽早应用化疗方案治疗。3.EGFR在伏壁样生长为主型腺癌和乳头状腺癌中发生频率较高,在粘液腺癌中发生率较低。EGFR突变状态与AC病理亚型之间的内在关系尚待进一步研究。4.EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitors,TKIs)依然是治疗NSCLC,尤其是AC伴有EGFR突变患者的不二选择。探索临床分期、病理亚型和EGFR突变状态的内在关系,并联合三者共同诊治AC,将成为现在乃至将来相当长一段时间内医学界治疗肺癌的重点研究方向。
【关键词】：肺癌 肺腺癌 跨叶型肺癌 临床分期 EGFR 病理亚型 TTF-1
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 缩略语/符号说明11-12
• 前言12-16
• 研究现状、成果12-14
• 研究目的、方法14-16
• 一、影响肺腺癌临床分期的相关因素分析16-31
• 1.1 对象和方法16-18
• 1.1.1 病历资料16
• 1.1.2 病理亚型16-17
• 1.1.3 EGFR基因突变检测17
• 1.1.4 ALI的诊断17-18
• 1.1.5 统计学分析18
• 1.2 结果18-27
• 1.2.1 患者一般情况18-19
• 1.2.2 TNM分期结果19-24
• 1.2.3 ALI对临床分期的影响24-27
• 1.3 讨论27-30
• 1.3.1 肺腺癌病理亚型的影响28
• 1.3.2 靶向药物治疗的影响28-29
• 1.3.3 ALI对T分期的影响29
• 1.3.4 手术指征变化的影响29
• 1.3.5 其他因素的影响29-30
• 1.4 小结30-31
• 二、分析肺腺癌中EGFR突变和TTF-1 表达之间的关系31-42
• 2.1 对象和方法31-33
• 2.1.1 病历资料31-32
• 2.1.2 TTF-1 检测32
• 2.1.3 EGFR基因突变检测32
• 2.1.4 统计学方法32-33
• 2.2 结果33-39
• 2.2.1 EGFR和TTF-1 表达与患者一般临床病理特征的关系33-34
• 2.2.2 TTF-1 表达与EGFR突变的关系34-36
• 2.2.3 TTF-1 表达和EGFR突变亚型的关系36
• 2.2.4 患者术后生存时间分析36-39
• 2.3 讨论39-41
• 2.4 小结41-42
• 三、肺腺癌组织学亚型与EGFR突变的关系分析42-46
• 3.1 对象和方法42
• 3.1.1 病历资料42
• 3.1.2 统计学方法42
• 3.2 结果42-44
• 3.2.1 临床特征与EGFR突变的关系42-43
• 3.2.2 组织学亚型特征及其与EGFR突变状态的关系43-44
• 3.3 讨论44-45
• 3.4 小结45-46
• 结论46-47
• 参考文献47-53
• 发表论文和参加科研情况说明53-54
• 综述54-75
• 综述参考文献63-75
• 致谢75

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 朱雄增;张杰;;肺腺癌IASLC/ATS/ERS国际多学科分类解读[J];临床与实验病理学杂志;2012年03期

，

本文编号：596339