缺氧诱导因子-2α在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其预后意义

发布时间：2017-07-31 21:03

  本文关键词：缺氧诱导因子-2α在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其预后意义

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【摘要】：目的目前关于缺氧诱导因子在弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL)中的表达和其对临床预后的影响研究较少,本实验通过采用免疫组化的方法检测DLBCL组织标本中的HIF-2a、FOXP3与NF-κB的表达,分析其相互间的关系和对DLBCL患者预后的影响,从而探讨缺氧在DLBCL中的作用,为寻找DLBCL新的治疗靶点提供理论依据。方法收集从2011年1月到2014年12月期间在天津医科大学附属肿瘤医院行手术切除或切检的DLBCL患者的组织标本,并严格按照2008版WHO中DLBCL的诊断标准纳入符合标准的病历,排除不符合要求的组织,最终符合标准并纳入本实验的患者有90例。将入选标本制作成组织切片,并使用免疫组化法检测90例淋巴结组织蜡块的HIF-2a、FOXP3与NF-κB的表达。对90例DLBCL患者进行随访,计算生存期并绘制生存曲线,所有的统计分析均采用SPSS18.0版统计软件进行:单因素分析使用Long-rank方法检验,多因素分析使用Cox比例风险模型(逐步向前和向后的方法)。使用Spearman相关分析来描述HIF-2α和FOXP3,HIF-2α和NF-κB间的关系,使用卡方检验来比较分类变量。P0.05被认为是具有统计学意义。结果1.90例DLBCL的患者,HIF-2α的表达率57.8%,FOXP3的阳性表达率为45.6%,NF-kB的表达率为31.1%。2.HIF-2a阳性组LDH水平明显增高(P0.005);NF-kB阳性组多是非生发中心起源(P0.005)。3.HIF-2a与FOXP3间的表达成负相关(P0.005),HIF-2a与NF-kB的表达不相关(P0.005)。4.HIF-2a阴性组的3年总生存率(Overall Survival,OS)和3年无病生存率(Progress Free Survival,PFS)均优于阳性组(P0.005)。5.FOXP3阳性组的3年OS和3年PFS均优于阴性组(P0.005)。6.NF-kB阴性组3年PFS优于阳性组(P0.005)。7.多因素分析显示IPI评分(P=0.043),HIF-2a(P=0.015)和FΟΧP3(P=0.009)是OS的独立预后因素;FΟΧP3(P=0.016)和β2微球蛋白(P=0.025)是PFS的独立的不良预后因素。结论在DLBCL组织中有HIF-2a、FOXP3及NF-kB蛋白的表达。且HIF-2a、FΟΧP3及NF-kB的表达与DLBCL的预后有着密切的关系,其中HIF-2a阳性和FΟΧP3阴性是DLBCL独立的不良预后因素。
【关键词】：缺氧 FOXP3 微环境 淋巴瘤 预后
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.1
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-13
• 研究现状、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 对象和方法13-21
• 1.1 研究对象13-16
• 1.1.1 DLBCL 的诊断标准13
• 1.1.2 DLBCL 的分期体系13-14
• 1.1.3 DLBCL 治疗方法和疗效评定14-15
• 1.1.4 DLBCL 的预后评分及危险度分层15-16
• 1.2 主要实验试剂及仪器16-17
• 1.2.1 主要实验试剂16-17
• 1.2.2 主要实验仪17
• 1.3 研究方法17-19
• 1.3.1 制作组织切片17
• 1.3.2 免疫化学实验步骤17-19
• 1.4 统计与生存分析19-21
• 结果21-32
• 2.1 90 例 DLBCL 不同治疗方案下的患者的基本临床特征21-22
• 2.2 90例患者中HIF-2a，，FOXP3及NF-k B不同表达与临床特征间的关系22-23
• 2.3 DLBCL 患者中HIF2α,FOXP3和NF-k B蛋白间的表达关系23-24
• 2.4 HIF-2α 蛋白的预后意义24-25
• 2.5 FOXP3蛋白的预后意义25-26
• 2.6 NF-k B蛋白的预后意义26
• 2.7 HIF2α 和FOXP3蛋白结合的预后影响26-27
• 2.8 HIF2、FOXP3及NF-k B在RCHOP方案中对DLBCL患者预后的影响27-29
• 2.9 单因素和多因素分析29-32
• 讨论32-35
• 结论35-36
• 参考文献36-41
• 发表论文和参加科研情况说明41-42
• 综述 缺氧诱导因子在肿瘤中的作用机制及在淋巴瘤中研究进展42-58
• 综述参考文献50-58
• 致谢58-60
• 个人简历60

【参考文献】

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1 ;Hypoxia-inducible factor-1α induces the epithelial-mesenchymal transition of human prostatecancer cells[J];Chinese Medical Journal;2006年09期

本文编号：601091