食管鳞癌患者外周血循环肿瘤细胞检测及临床意义的研究

发布时间：2017-08-03 04:02

  本文关键词：食管鳞癌患者外周血循环肿瘤细胞检测及临床意义的研究

  更多相关文章： 食管鳞癌 循环肿瘤细胞 CellSearch系统 膜过滤分离肿瘤细胞技术(ISET)

【摘要】：背景食管癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤,在全球范围内,其发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第8位和第6位。食管癌的组织类型及发病情况存在明显地区差异:欧美国家以腺癌为主;而在亚洲国家,鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)占全部病例的90%以上。ESCC患者预后较差,总的5年生存率不到30%,其中易发生远处转移是导致患者死亡的重要原因。传统的影像学及肿瘤标志物检查,难以及时发现肿瘤的转移或复发。在肿瘤复发或转移的过程中,循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)起到了重要的作用,CTC由于某种原因脱离肿瘤原发灶,进入循环系统到达新组织,并在一定条件下发展为转移灶。目前常用的CTC检测方法主要包括:依赖肿瘤相关标记物检测的CellSearch系统以及基于形态学富集CTC的膜过滤分离肿瘤细胞技术(isolation by size of epithelial tumor cells,ISET)。随着CTC检测技术的进步,CTC检测的应用成为目前肿瘤学界的研究热点。近年来对乳腺癌,肺癌,结直肠癌等研究证实,CTC是肿瘤患者独立预后因子、靶向治疗的标志物和靶点,CTC检测对早期肿瘤风险评估、预后评估、疗效监测等方面具有重要意义。与其他恶性肿瘤相比,对ESCC患者外周血CTC检测及其临床意义的研究较少,在PubMed检索系统上仅有2篇使用CellSearch系统研究食管癌CTC的文献报道,而尚无使用ISET技术在该领域的研究报道。目的1.使用cellsearch系统及iset技术(ctc-biopsy系统)两种方法检测同一组escc患者外周血ctc的表达情况,比较两种技术方法的ctc检测结果。2.分析ctc检测结果与escc患者临床病理特征的关系,进而探讨ctc检测对escc诊断治疗的临床指导意义。方法2014年5月-2014年12月山东省肿瘤医院收治的61例病理确诊为escc的初治患者作为研究对象,同期选择22例健康志愿者作为对照组。受试者入组前均签署知情同意书,登记受试者临床资料。受试者在接受治疗前于肘正中静脉采集空腹血12.5ml,其中7.5ml血样用于cellsearch系统检测,5ml血样用于ctc-biopsy系统检测。ctc检测流程严格按照检测设备的操作手册执行。ctc结果判读采用双盲判读,再经第三方复核以保证检测结果的准确。采用spss17.0软件对实验数据进行统计分析。两样本均数比较采用t检验,率的比较采用χ2检验或fisher确切概率法。以p0.05认为差异具有统计学意义。结果1.健康志愿者外周血ctc检测结果:分别使用cellsearch系统及iset技术检测22例健康志愿者外周血,均未检测到ctc。2.escc患者外周血ctc检测结果:1)cellsearch系统检测61例escc患者外周血,在1例iv期患者的外周血中检测到ctc,总的检出率为1.6%(1/61)。使用cellsearch系统检测未能检测到ctm;2)iset技术检测61例escc患者外周血,在20例患者的外周血中检测到ctc,总的检出率为32.8%(20/61);按病理分期i-iv期患者ctc检出率分别为0.0%(0/4)、30.8%(4/13)、31.4%(11/34)、50.0%(5/10)。在3例患者外周血中检测到ctm,总检出率为4.9%(3/61);按病理分期i-iv期患者ctm检出率分别为0.0%(0/4)、7.7%(1/13)、2.9%(1/34)、10.0%(1/10)。3.escc患者外周血ctc检测结果与患者临床病理特征的相关性:1)CellSearch系统检测CTC结果与ESCC患者年龄、性别、ECOG评分、饮酒史、吸烟史差异,血清CEA检测结果,治疗前血红蛋白水平、治疗前血小板计数、粒淋比均不相关,与病理分期、肿瘤位置、大小、分化程度、侵犯程度,有无脉管侵犯,有无淋巴结转移情况均不相关;2)ISET技术检测CTC结果与ESCC患者病理分期、治疗前血小板计数相关(P0.05),与其他临床及病理特征均不相关。结论1.CellSearch系统检测ESCC患者外周血CTC,特异度为100%,但灵敏度低,仅为1.6%(1/61);ISET技术检测ESCC患者外周血CTC,特异度为100%,灵敏度为32.8%(20/61),使用ISET技术研究ESCC中CTC是可行的。2.造成CellSearch系统与ISET技术两种方法检测ESCC患者外周血CTC检出率差别较大的原因是其检测原理不同;其中CellSearch系统检测CTC检出率较低的原因还需要进一步研究。3.首次报道,使用ISET技术可以在ESCC患者外周血中检测到CTM。4.ISET技术检测CTC结果与ESCC患者病理分期、治疗前血小板计数相关,提示CTC检测结果可作为ESCC分期的有益补充,并提示ESCC血行转移与血小板增多关系密切。
【关键词】：食管鳞癌 循环肿瘤细胞 CellSearch系统 膜过滤分离肿瘤细胞技术(ISET)
【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.1
【目录】：

• 中文摘要7-10
• Abstract10-14
• 主要符号表14-15
• 前言15-20
• 病例与方法20-29
• 结果29-35
• 讨论35-43
• 结论43-44
• 参考文献44-48
• 附录48-53
• 综述53-60
• 参考文献58-60
• 攻读学位期间取得的研究成果60-61
• 致谢61

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李帅;刘晓强;;循环肿瘤细胞的检测[J];医学综述;2010年06期

2 曹璐;徐文;殷正丰;;循环肿瘤细胞分离与检测[J];第二军医大学学报;2010年03期

3 董印军;宋平平;张百江;张为迪;;肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测的研究进展[J];中国肺癌杂志;2009年05期

4 周晴接;杨建民;;循环肿瘤细胞研究进展[J];世界华人消化杂志;2010年11期

5 平伟;付向宁;;肺癌循环肿瘤细胞临床应用的研究进展[J];中国肺癌杂志;2011年06期

6 马琼;周勇;裘秀春;;循环肿瘤细胞自激注入的研究进展[J];现代肿瘤医学;2011年06期

7 周长春;范传波;宋现让;;循环肿瘤细胞的检测和应用[J];分子诊断与治疗杂志;2012年01期

8 宋英健;王正;杨林;;肺癌循环肿瘤细胞的研究进展[J];中国肺癌杂志;2012年10期

9 李慧;崔洪霞;程颖;;循环肿瘤细胞在肺癌中的研究进展[J];中国肺癌杂志;2012年11期

10 ;从400多亿个血细胞中揪出1个循环肿瘤细胞[J];山东中医药大学学报;2012年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 陈倩;崔巍;戈烽;林平;;循环肿瘤细胞和肺癌TNM分期的相关性研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年

2 宋彦龄;安源;张薇婷;朱志;俞春东;杨朝勇;;循环肿瘤细胞捕获检测新方法[A];中国化学会第28届学术年会第3分会场摘要集[C];2012年

3 马丽;文仲光;;循环肿瘤细胞的检测及其在肺癌患者中的临床应用[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

4 张品南;许杨扬;杨小敏;;血循环肿瘤细胞研究进展[A];2008年浙江省病理学学术年会论文汇编[C];2008年

5 彭佳茜;白林灵;赵琼;杨延莲;王琛;;基于多肽的循环肿瘤细胞富集与检测研究[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第35分会：纳米生物医学中的化学问题[C];2014年

6 梅林航;;循环肿瘤细胞在乳腺癌中的应用[A];2013年浙江省外科学学术年会论文汇编[C];2013年

7 黄士昂;胡艳洁;范灵灵;刘伟;李欣;郑金娥;贺艳丽;;运用多参数流式细胞计数监测乳腺癌Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期病人外周血中的循环肿瘤细胞及对其预后的评估[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

8 任传利;韩崇旭;薛小平;朱小平;吕炜;周林;;胰腺癌外周血凋亡循环肿瘤细胞的检测和辅助治疗敏感性的关系[A];中华医学会第七次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2012年

9 陈晓霞;任胜祥;李雪飞;张玲;李玮;周菲;高广辉;李帅;周彩存;;循环肿瘤细胞在肺癌诊断中的作用[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年

10 杨卓;付静轩;王斐;崔巍;;外周血循环肿瘤细胞的特性及其检测分析的研究进展[A];中华医学会第七次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2012年

中国重要报纸全文数据库 前7条

1 江苏省人民医院肿瘤科主任医生 殷咏梅;循环肿瘤细胞检测防癌症复发[N];健康报;2012年

2 刘海英;循环肿瘤细胞具有“自激注入”能力[N];科技日报;2009年

3 记者 王雪飞;从400多亿个血细胞中揪出1个循环肿瘤细胞[N];健康报;2012年

4 刘海英;“捕蝇纸”型循环肿瘤细胞检测装置问世[N];科技日报;2009年

5 刘海英;上皮间质转化基因可用于检测循环肿瘤细胞[N];科技日报;2009年

6 张中桥;EGFR mRNA可用于乳癌循环肿瘤细胞检测[N];中国医药报;2005年

7 闻谊;美评出年度十大医疗技术创新[N];中国医药报;2009年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 方主亭;肝癌动脉栓塞对循环肿瘤细胞的影响及机制实验与临床研究[D];复旦大学;2014年

2 孙文洁;循环肿瘤细胞及功能影像在预测和评估直肠癌放化疗疗效方面的研究[D];复旦大学;2014年

3 黄文涛;胆道肿瘤循环肿瘤细胞的检测及基因组扩增[D];福建医科大学;2015年

4 秦英刚;循环肿瘤细胞与中、西医治疗肺癌患者疗效及预后的相关性研究[D];北京中医药大学;2013年

5 刘道永;肝细胞癌病人外周血中循环肿瘤细胞的检测和临床意义[D];复旦大学;2007年

6 张玉娟;循环肿瘤细胞检测的方法学建立和改良及在实体瘤中的监测应用研究[D];北京协和医学院;2014年

7 于跃;叶酸受体阳性的循环肿瘤细胞可作为新的肺癌辅助诊断标志物[D];北京协和医学院;2014年

8 左国华;肝癌患者外周血中循环肿瘤细胞的检测及其生物学特性[D];第三军医大学;2008年

9 李世超;循环肿瘤细胞评估乳腺癌手术致微转移风险及辅助治疗疗效的临床初步研究[D];第三军医大学;2012年

10 柯峰;悬浮阵列技术检测循环肿瘤细胞预测乳腺癌早期复发转移[D];华中科技大学;2007年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 吴志清;结直肠癌外周血循环肿瘤细胞检测的临床诊疗价值研究[D];福建医科大学;2015年

2 宋云飞;循环肿瘤细胞对晚期乳腺癌预后影响的初步探究[D];福建中医药大学;2015年

3 阴丽媛;循环肿瘤细胞新型检测方法的建立及其在临床样本中的应用[D];北京协和医学院;2015年

4 真德智;非小细胞肺癌患者术后辅助治疗期间外周血循环肿瘤细胞EpCAM表达水平监测的临床意义[D];北京市结核病胸部肿瘤研究所;2015年

5 朱玲;免疫磁珠法富集肺癌循环肿瘤细胞及临床意义研究[D];昆明医科大学;2015年

6 张亮;乳腺癌不同表型循环肿瘤细胞的检测及其临床意义[D];河北医科大学;2015年

7 董超群;羧酸甜菜碱两性聚合物功能化尼龙导管及其捕获循环肿瘤细胞的研究[D];南京大学;2015年

8 罗小辉;循环肿瘤细胞快速自动识别研究[D];西安电子科技大学;2014年

9 刘敏;吖啶橙荧光染色法检测肾癌循环肿瘤细胞及其临床意义[D];天津医科大学;2015年

10 李浩;食管鳞癌患者外周血循环肿瘤细胞检测及临床意义的研究[D];济南大学;2015年

，

本文编号：612507