紫杉醇长循环热敏脂质体对小鼠Lewis肺癌作用的实验研究

发布时间：2017-08-03 16:37

  本文关键词：紫杉醇长循环热敏脂质体对小鼠Lewis肺癌作用的实验研究

  更多相关文章： 紫杉醇 长循环热敏脂质体 热敏脂质体 热疗

【摘要】：目的:探讨紫杉醇长循环热敏脂质体(PLTL)联合局部热疗在细胞水平对Lewis肺癌细胞的细胞毒性作用以及诱导细胞凋亡的能力,并研究PLTL联合局部热疗在Lewis肺癌荷瘤小鼠体内抑制肿瘤生长的效果。通过长循环热敏脂质体联合局部热疗增强紫杉醇在肿瘤局部浓度,为紫杉醇新剂型的进一步开发利用提供科学的实验依据。方法:体外实验1、体外培养Lewis肺癌细胞,以含PTX不同浓度的紫杉醇注射液(PTX)、紫杉醇热敏脂质体(PTL)以及紫杉醇长循环热敏脂质体(PLTL)作用于Lewis肺癌细胞,并与加药后立即将该培养板置于(42.5±0.5)℃水浴加热1 h后于37℃、5%CO2培养箱中分别培养24h、48 h、72 h后,MTT法检测细胞增殖率。2、经MTT实验后,采用抑制作用最明显的含PTX浓度为10μg/ml的PTX、PTL、PLTL作用于Lewis肺癌细胞,并与加药后立即将该培养板置于(42.5±0.5)℃水浴加热1 h后于37℃、5%CO2孵箱中分别培养72 h后,采用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率。体外实验1、以C57BL/6小黑鼠为实验对象,接种Lewis肺癌细胞,构建Lewis肺癌荷瘤肿瘤模型。2、分别以PTX、PTL和PLTL并联合局部热疗对荷瘤小鼠进行其治疗。3、治疗期间观察小鼠生活状态,每日测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,检测肿瘤质量,计算瘤重抑瘤率。4、取肿瘤组织制片,进行病理学检测。通过苏木精-伊红(HE)染色,观察肿瘤细胞的形态学变化。5、采用流式细胞仪和TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况;6、分析荷瘤小鼠生存状况,绘制荷瘤小鼠生存曲线。结果:体外实验1、PTX、PTL、PLTL对Lewis肺癌细胞均有抑制作用,且随着剂量的增加其抑制率亦增加。但PTL与PLTL之间,无明显差别,P0.05。2、流式细胞仪检测细胞凋亡率,结果表明杉醇长循环热敏脂质体与紫杉醇热敏脂质体联合热疗可诱导细胞凋亡。体内实验1、PTL组PLTL组与对照组一样,均未出现明显不良反应,而注射临床用药紫杉醇注射液的PTX组的小鼠在注射过程中出现躁动不安,尖叫等严重不良反应。根据肿瘤体积绘制肿瘤生长曲线结果显示,紫杉醇长循环热敏脂质体组抑瘤效果最佳。2、组织HE染色显示,PLTL联合肿瘤局部热疗可实现主动靶向作用,显著抑制肿瘤生长,引起肿瘤组织局部炎症反应。3、流式细胞仪与TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡,三种剂型的紫杉醇在联合局部热疗的情况下,凋亡率为:PLTLPTLPTX。4、荷瘤小鼠生存实验结果表明,PLTL组的小鼠生存期最长,且小鼠生存状态最佳。结论:1、紫杉醇、紫杉醇热敏脂质体、紫杉醇长循环热敏脂质体对Lewis肺癌细胞均有抑制作用,具有时间及剂量的依赖性。2、紫杉醇长循环热敏脂质体优于紫杉醇热敏脂质体和紫杉醇纯注射液,对Lewis肺癌荷瘤小鼠的治疗效果最明显,荷瘤小鼠生存时间显著延长,毒副作用显著降低。紫杉醇长循环热敏脂质体辅以肿瘤局部热疗能明显增强紫杉醇的抗肺癌效果,可明显提高紫杉醇的生物利用度。3、紫杉醇长循环热敏脂质体通过诱导细胞凋亡来抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长。
【关键词】：紫杉醇 长循环热敏脂质体 热敏脂质体 热疗
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英汉缩略词对照表11-13
• 前言13-18
• 第一部分 紫杉醇长循环热敏脂质体对体外培养的Lewis肺癌细胞的抑制作用的研究18-31
• 1 材料与方法19-23
• 2 结果23-28
• 3 讨论28-30
• 4 结论30-31
• 第二部分 紫杉醇长循环热敏脂质体在小鼠体内对Lewis肺癌细胞的作用研究31-47
• 1 材料与方法31-36
• 2 结果36-44
• 3 讨论44-46
• 4 结论46-47
• 参考文献47-54
• 综述54-65
• 参考文献61-65
• 攻读学位期间发表的学术论文65-66
• 致谢66

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本文编号：615335