EGFR、PIK3CA、PTEN基因在中心气道鳞癌患者中基因状态的研究

发布时间：2017-08-08 06:10

  本文关键词：EGFR、PIK3CA、PTEN基因在中心气道鳞癌患者中基因状态的研究

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【摘要】：目的随着肺腺癌靶向治疗效果得到人们的肯定,肺鳞癌的靶向治疗近年来越来越受到人们的重视,EGFR、PIK3CA及PTEN等基因成为肺鳞癌靶向治疗的研究热点。本实验1分析来自煤炭总医院50例中心气道鳞癌患者肿瘤组织中表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)18、19、20、21号外显子、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(Phosphatidylinositol 3-kinase catalytic alpha polypeptide,PIK3CA)第9号和第20号外显子基因突变的发生频率,并探讨其突变与临床参数(包括性别、年龄、吸烟、病理分期、分化程度、淋巴结转移)的关系;2探讨第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)在50例中心气道鳞癌患者中的表达情况及其与临床参数的关系。方法1收集2009年6月~2013年12月来自煤炭总医院肿瘤内科经支气管镜介入治疗的50例中心气道鳞癌患者的肿瘤组织标本,应用PCR扩增和直接测序法对其组织DNA中EGFR 18-21号外显子、PIK3CA 9和20号外显子进行基因突变检测。2收集煤炭总医院2009年5月~2013年7月间的50例中心气道鳞癌组织、13例癌旁肺组织、10例肺鳞状上皮乳头状瘤石蜡标本及临床资料,采用免疫组化链菌素亲生物素-过氧化酶法(Streptavidin-perosidase,SP)检测上述各标本中PTEN蛋白表达情况,比较中心气道鳞癌组、癌旁肺组织和肺良性病变组织PTEN蛋白表达水平。3分析EGFR、PIK3CA基因突变及PTEN蛋白表达与患者性别、年龄、病理分期、分化程度和淋巴结转移等临床参数的关系。结果1 50例中心气道鳞癌患者中,EGFR、PIK3CA基因突变的发生率分别为18%(9/50)、50%(25/50)。其中EGFR18、19、21号外显子均未发生突变,20号外显子突变为9例,并且突变类型全部是第787位密码子发生碱基替换。PIK3CA的突变全部位于第9号外显子,且突变类型以A1634C(E545A)为主;而G1633A(E545K)、C1616A9(P539H)的突变少见,各占2例。9例EGFR基因突变中发现5例PIK3CA基因突变,占55.6%。2 PTEN在50例中心气道鳞癌中呈低表达,在癌旁肺组织及良性病变组织中PTEN呈高表达;中心气道鳞癌组织的阳性表达率(20.00%)显著低于癌旁肺组织及肺良性病变组织(80%92%),差异有显著统计学意义(χ2=23.542,P0.01)。3 EGFR基因突变与患者年龄、病理分期、分化程度、淋巴结转移无关,而与性别、吸烟有关,差异具有统计学意义(P0.05);PIK3CA基因突变与患者的性别、年龄、吸烟、病理分期、分化程度、淋巴结转移均无相关性(P0.05);PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移密切相关,差异具有统计学意义(P0.05),而与患者的性别、年龄、病理分期无关,差异无统计学意义(P0.05)。结论1 EGFR20号外显子、PIK3CA第9号外显子作为中心气道鳞癌患者有效靶向治疗的临床检测筛选指标,参与中心气道鳞癌的发生、发展,分析EGFR、PIK3CA基因突变与临床参数的关系可为中心气道鳞癌靶向治疗提供更加可靠的临床依据。2PTEN蛋白表达阳性率的降低与中心气道鳞癌患者的恶性程度高、发生淋巴结转移密切相关,在中心气道鳞癌的发展及预后中起着至关重要作用,PTEN蛋白表达缺失可作为评估患者恶性程度的指标之一,是判断预后的一个独立因素。
【关键词】：中心气道鳞癌 EGFR PIK3CA PTEN 基因突变 免疫组化 临床参数
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要4-6
• abstract6-12
• 引言12-17
• 第1章 实验研究17-39
• 1.1 材料与方法17-21
• 1.1.1 实验材料17-18
• 1.1.2 主要试剂及仪器18
• 1.1.3 实验方法18-21
• 1.1.4 随访21
• 1.1.5 数据统计分析21
• 1.2 结果与分析21-31
• 1.2.1 EGFR、PIK3CA基因突变的测序结果21-23
• 1.2.2 EGFR、PIK3CA基因突变与临床参数的关系23-25
• 1.2.3 EGFR、PIK3CA基因突变与患者预后25-27
• 1.2.4 两组基因突变的相关性分析及其意义27
• 1.2.5 PTEN在中心气道鳞癌中的定位及表达27-29
• 1.2.6 PTEN蛋白表达与临床参数的关系29-30
• 1.2.7 PTEN蛋白表达与患者预后的关系30-31
• 1.3 讨论31-35
• 1.3.1 EGFR、PIK3CA基因分子结构特点、突变及与临床意义31-33
• 1.3.2 PTEN分子的结构特点及表达与临床意义33-35
• 1.4 小结35
• 参考文献35-39
• 第2章 综述 抑癌基因 PTEN 与非小细胞肺癌关系的研究进展39-48
• 2.1 PTEN基因的发现、鉴定及命名39-40
• 2.2 PTEN基因检测常用方法40-41
• 2.2.1 PTEN基因突变检测常用技术40
• 2.2.2 PTEN基蛋白表达的检测方法40-41
• 2.3 PTEN的分子结构特点41
• 2.4 PTEN的抑癌作用机制和功能41-42
• 2.4.1 PI3K途径41-42
• 2.4.2 FAK途径42
• 2.4.3 MAPK途径42
• 2.5 PTEN在NSCLC中的表达及其临床病理意义42-44
• 2.5.1 PTEN蛋白在NSCLC组织中的表达结果42-43
• 2.5.2 PTEN蛋白的表达与NSCLC临床病理特征的关系43
• 2.5.3 PTEN表达与NSCLC分化程度及病理分期、分级的关系43-44
• 2.5.4 PTEN表达与NSCLC淋巴结转移的关系44
• 2.5.5 PTEN表达与NSCLC患者预后的关系44
• 2.6 小结及展望44-45
• 参考文献45-48
• 结论48-49
• 致谢49-50
• 导师简介50-51
• 作者简介51-53
• 学位论文数据集53

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 李扬扬;吴淑华;;PIK3CA基因与肿瘤发生发展的研究进展[J];滨州医学院学报;2010年02期

2 舒红;张洪兰;徐灿;赵晓东;;PTEN/PI3K/Akt在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理意义[J];中国肺癌杂志;2009年08期

3 赵建国;熊建萍;;非小细胞肺癌驱动基因研究进展[J];中国肺癌杂志;2015年01期

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6 张建海;张艳丽;;PTEN与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的相关性[J];中国医药导报;2013年01期

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本文编号：638511