巨噬细胞移动抑制因子与飞行员动脉粥样硬化危险因素相关性研究

发布时间：2017-08-08 02:07

  本文关键词：巨噬细胞移动抑制因子与飞行员动脉粥样硬化危险因素相关性研究

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【摘要】：目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factors,MIF)及其相关基因-173G/C位点多态性与飞行员动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)危险因素的关系,以便早期采取相关干预减少飞行员不良心血管事件的风险。方法:收集750例研究对象,分为飞行员动脉粥样硬化组(n=47)、飞行员健康组(n=458)、普通动脉粥样硬化组(n=51)和普通健康组(n=194)。采集四组研究对象的一般临床资料:年龄(Age)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。应用酶联免疫吸附Elisa法检测四组人群血浆MIF浓度,采用Taqman探针法检测MIF-173 G/C(rs755622)位点基因型及等位基因频率,并分别分析飞行员动脉粥样硬化组与飞行员健康组、飞行员动脉粥样硬化组与普通动脉粥样硬化组、普通动脉粥样硬化组和普通健康组组间基因型、等位基因频率的分布差异。应用SPSS统计软件进行统计分析。结果:1.飞行员动脉粥样硬化组、飞行员健康组、普通动脉粥样硬化组和普通健康组血浆MIF浓度分别为(323.47±61.01)pg/mL、(290.22±66.06)pg/mL、(291.08±82.87)pg/mL、(250.20±67.21)pg/mL,飞行员动脉粥样硬化组与飞行员健康组两组间血浆MIF浓度差异有统计学意义(P0.05),飞行员动脉粥样硬化组与普通动脉粥样硬化组两组间血浆MIF浓度差异有统计学意义(P0.05),普通动脉粥样硬化组和普通健康组两组间血浆MIF浓度差异有统计学意义(P0.05)。2.MIF-173 G/C位点CC、CG、GG基因型,C、G等位基因在飞行员动脉粥样硬化组的分布频率分别为2.1%、25.5%、72.3%、14.9%、85.1%,飞行员健康组为2.8%、31.9%、65.3%、18.8、81.2%,普通动脉粥样硬化组为5.9%、19.6%、74.5%、15.7%、84.3%,普通健康组为2.1%、33.5%、64.4%、18.8%、81.2%,飞行员动脉粥样硬化组与飞行员健康组两组间基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P0.05),飞行员动脉粥样硬化组与普通动脉粥样硬化组两组间基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P0.05),普通动脉粥样硬化组和普通健康组两组间基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P0.05)。结论:1.MIF-173G/C位点基因多态性可能与飞行员动脉粥样硬化易感性无显著相关性;2.飞行因素可能导致飞行人员血浆MIF浓度升高;3.血浆MIF浓度的升高可能与飞行员动脉粥样硬化的发生发展相关。目的:研究+Gz暴露对冠脉不同程度狭窄模型猪血浆及血管巨噬细胞移动抑制因子(MIF)表达的影响,探讨炎症在+Gz应激所致心血管损伤中的作用和意义,从而为不同冠脉狭窄的飞行员在飞行中的安全性提供理论依据。方法:25头巴马小型猪,胸腔镜直视下永久性结扎左前降支近端建立不同冠脉狭窄模型。用冠脉造影结果判断狭窄程度并进行分组,假手术组(n=5,冠脉血管未结扎)、轻度狭窄组(n=7,冠脉狭窄程度20%-49%)、中度狭窄组(n=6,冠脉狭窄程度50%-69%)、重度狭窄组(n=7,冠脉狭窄程度70%-90%)。各组模型猪进行+Gz暴露,初始+3Gz/60s暴露,G值增长率1G/s,每次旋转时间间隔10min,+Gz强度最高不超过+9Gz,以心电监护显示相关危险信号(同一导联连续出现3次以上的室性期前收缩或者室颤等)作为停止+Gz暴露的标准,并观察各组最大+Gz耐受值。在最大+Gz暴露处理前后1 min留取各组小型猪静脉血并分离血浆,应用ELISA法检测MIF的含量。采用RT-PCR和免疫组化法检测+Gz暴露后各组小型猪升主动脉MIF的表达情况。结果:与假手术组比较,中度及重度狭窄组最大可耐受+Gz值均明显下降(P0.05),而轻度狭窄组变化不明显(P0.05)。最大可耐受+Gz暴露后,各组模型猪MIF表达水平均较暴露前明显升高(P0.05),且中、重度狭窄组模型猪血浆MIF浓度及升主动脉MIF表达水平均较假手术组明显升高(P0.05),而轻度狭窄组则升高不明显(P0.05)。免疫组化示升主动脉内MIF蛋白的表达主要定位于细胞浆,其阳性表达物为棕黄色颗粒。染色强度:假手术组与轻度狭窄组(+),中度狭窄组(++),重度狭窄组(+++)。结论:+Gz应激通过激活炎症反应引起狭窄模型猪心血管系统损伤,并且狭窄程度越重,炎症反应越强烈,MIF表达增多,所能耐受的最大+Gz值也越低。
【关键词】：飞行员 动脉粥样硬化 巨噬细胞移动抑制因子 多态性 限制性片段长度 冠状动脉狭窄 正加速度 巨噬细胞移动抑制因子
【学位授予单位】：贵州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R856.5
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 略缩词表11-13
• 第一部分 MIF 及其基因-173 G/C 多态性与飞行员动脉粥样硬化危险因素相关性研究13-30
• 引言13-14
• 材料与方法14-18
• 结果18-23
• 讨论23-26
• 结论26-27
• 参考文献27-30
• 第二部分 正加速度(+Gz)暴露对冠脉不同程度狭窄模型猪 MIF 表达的影响30-46
• 引言30-31
• 材料与方法31-36
• 结果36-39
• 讨论39-42
• 结论42-43
• 参考文献43-46
• 综述46-60
• 参考文献54-60
• 作者简历60-61
• 致谢61-62
• 学位论文数据集62

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本文编号：637723