TPH2与重性精神疾病的关联分析以及HTR1A和HTR2A基因与抗抑郁药疗效的相关性分析

发布时间：2024-03-31 00:25

　　精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)和重度抑郁症(Major depressive disorder,MDD)都是高度遗传且易反复发作的复杂疾病。目前,以上两种重性精神疾病的发病机制还未明确,基于现有发病假说而采取的药物治疗存在较大的个体差异。有证据表明5-羟色胺(Serotonin,5-HT)通路与SCZ和MDD的发病机制均存在相关性,而且该通路也是多种抗抑郁药治疗的靶点。本文中,我们选取了5-HT通路相关的三个基因(TPH2、HTR1A、HTR2A)进行研究。第一部分是TPH2基因多态性与中国汉族SCZ的关联分析。我们共纳入1034名SCZ患者和1034名正常人,对TPH2基因的3个SNP(rs1007023,rs1023990,rs4570625)位点进行病例-对照研究。通过统计分析,均未发现与SCZ存在显著相关的SNP位点。第二部分是TPH2基因多态性与MDD的相关性研究以及功能研究。收集了汉族人群中459例MDD患者和784例正常人群进行病例-对照研究。研究发现,rs1023990位点的基因型频率(P=0.012)和等位基因频率(P=0.012)均表现出显著性。在...

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【部分图文】：

图1-1双生子研究中重度抑郁症的遗传力估计Fig.1-1EstimatesofheritabilityforMajorDepressionintwinstudies截至目前MDD的发病机制仍没有确切的定论，但是研究学者依据现有的证

上海交通大学硕士学位论文-5-图1-1双生子研究中重度抑郁症的遗传力估计Fig.1-1EstimatesofheritabilityforMajorDepressionintwinstudies截至目前MDD的发病机制仍没有确切的定论，但是研究学者依据现有的证据提出了几种发病假说....

图1-2大脑内部5-HT再摄取的分子机制[31]

上海交通大学硕士学位论文-6-是在未用SSRI治疗情况下，5-HT与SERT结合并循环到突触前神经元的内部；图b中显示通过SSRIs下调SERT活性，增加细胞外5-HT水平。图1-2大脑内部5-HT再摄取的分子机制[31]Fig.1-2Themolecularmechanisms....

图2-15-HT的合成和释放过程[39]

上海交通大学硕士学位论文-8-第二章TPH2基因与精神分裂症的关联分析研究2.1研究背景介绍5-羟色胺(5-HT)，又名血清素，属于单胺类神经递质，在脑干中缝核中合成并参与调控中枢神经系统多种生理活动。包括精神分裂症在内的多种精神疾病病理生理学因素均与5-羟色胺有关，因此，与5-....

图2-2色氨酸羟化酶（TPH）的两种异构体[40]

上海交通大学硕士学位论文-9-[41]。从表达部位比较，TPH1主要在肠道嗜热细胞和松果体(Pinealgland)进行表达，与免疫功能、血管收缩以及褪黑素合成相关；而TPH2几乎只在脑干中缝核5-羟色胺能系统中表达，与精神分裂症、焦虑和抑郁等均相关。因此，与TPH1相比，TPH....

本文编号：3943169