多种策略协同纳米递送系统重塑肿瘤血管以增强药物渗透性

发布时间：2024-06-14 21:28

　　由于异常的肿瘤脉管系统和致密的外细胞基质,导致有限的肿瘤灌注和肿瘤免疫抑制性微环境(TME)。为了重塑肿瘤血管并增强抗癌药在肿瘤组织中的渗透,制备了具有“三明治”结构的阴离子脂质体纳米系统。将化学治疗剂拓扑替康(TPT)封装在脂质亲水层,敏化剂吲哚菁绿(ICG)装入疏水层,带正电荷的血管正常化药物厄洛替尼(ERL)吸附在纳米粒最外层。首先,在厄罗替尼作用下,纳米系统通过正常化的肿瘤血管进入肿瘤内部。然后,超声治疗改善血管通透性,使纳米颗粒能穿透血管并到达肿瘤细胞。最后,除细胞毒性作用外,TPT还可以下调HIF-lα蛋白的表达并延长血管正常化作用的时间。本文对药物递送系统的构建、体外抗肿瘤活性、体内分布、药效学及肿瘤微环境改善等进行了系统研究。(1)纳米系统的构建与表征 采用磷脂酰丝氨酸与卵磷脂制备成阴离子脂质体。亲水性化疗药物拓扑替康装入亲水层,可稳定包封药物防止漏药产生副作用。超声敏化剂吲哚菁绿包封在疏水层。这使得声敏剂在发挥血管透化作用的同时,可通过超声敏化诱导的脂质氧化和破坏释放负载的化疗药物TPT。小分子化合物厄洛替尼是一种可逆性的络氨酸激酶抑制剂,可靶向肿瘤细胞,特异性抑制E...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．２?ＩＣＧ的紫外可见吸光光谱??

?第一章纳米递送系统的构建与表征???水化时间（ｍｉｎ）?粒径（ｎｍ）?Ｚｅｔａ电位（ｍＶ）??３０?５５．５?士?１．６?－４１．１?士?０．７??６０?５５．５±２．１?－３９．９±０．２??１２０?５５．９±２．７?－３９．６±１．１??３．?１．３载体制备的最优处方??由....

图１．３?ＩＣＧ的标准曲线??

?第一章纳米递送系统的构建与表征???３．２．２?ＩＣＧ的标准曲线??以ＩＣＧ标准溶液的吸光度对其溶液的浓度做标准曲线。标准曲线如图１．２所??示，线性回归方程为Ａ＝４．２８４２Ｃ－０．０９９６，?Ｒ２＝０．９９９３，线性关系良好，可以用于??ＩＣＧ的含量检测。??２５??ｒｒ！....

图１．４ＴＰＴ／ＥＲＬ的高效液相色谱图谱??Ｆｉ．?１．４?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｒａｍ?ｏｆ?ＴＰＴ／?ＥＲＬ??

?第一章纳米递送系统的构建与表征???０．０７５?ＴＰＴｊ?ＥＲＬ?ｉ＼??０．０５０?Ｉ??＜?ｉ?｜??ｉ?ｉ丨丨??０．０２５－?）?１??｜?Ｍ?＼??０．０００?—、一■——．．．．．－－?一?．．．．?ｊ?、??０．００?５．００?１０．００?１５．００?２０．００?....

图１．５?ＴＰＴ的标准曲线??

?第一章纳米递送系统的构建与表征???０．０７５?ＴＰＴｊ?ＥＲＬ?ｉ＼??０．０５０?Ｉ??＜?ｉ?｜??ｉ?ｉ丨丨??０．０２５－?）?１??｜?Ｍ?＼??０．０００?—、一■——．．．．．－－?一?．．．．?ｊ?、??０．００?５．００?１０．００?１５．００?２０．００?....

本文编号：3994445