新型原卟啉原氧化酶抑制剂的设计及构效关系研究

发布时间：2022-02-18 21:57

　　进入本世纪以来,人们对生活质量的要求越来越高,也越来越意识到只有与大自然和谐相处才能实现可持续发展,而“绿色”随之成了当今最火热的词之一。农药作为一种特殊的化学产品,进入本世纪以来,既给人类带来了巨大的利益,也带来了大量的环境、健康等诸多问题,也使得绿色新农药的创制成为人类面临的一项紧迫任务。绿色农药具有活性高、选择性好、对农作物无害、低残留等优点,其创制的一个关键点在于找到活性高、选择性好的先导化合物。随着结构生物学及计算化学等学科的不断发展,计算机辅助药物设计（CADD）方法得到了极大发展,使用CADD方法来指导新农药的创制,成为新农药创制中的一个极具潜力的方法。原卟啉原Ⅸ氧化酶（PPO）是叶绿素和血红素生物合成中的一个关键酶,它不仅是除草剂的重要靶标,也可以作为医药的靶标。以PPO为靶标的除草剂因其优良的特性一直广受关注,但是这类除草剂使用中遇到的一些问题也要求我们继续开发新的靶向PPO的抑制剂。本文的主要内容正是围绕着这一重要靶标展开的基于CADD方法的新抑制剂设计工作。对已知高活性化合物的构效关系研究可以为新抑制剂的设计提供很好的参照。本文第二章我们首先以hPPO和mtPVO... 

【文章来源】：华中师范大学湖北省211工程院校教育部直属院校

【文章页数】：166 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
本论文主要创新点
第一章 文献综述
    §1.1 引言
    §1.2 原卟啉原氧化酶及其抑制剂的研究概况
        1.2.1 原卟啉原氧化酶的生物学功能及其结构
        1.2.2 原卟啉原氧化酶抑制剂的研究进展
    §1.3 农药分子设计的基本思路
        1.3.1 基于配体结构的农药分子设计
        1.3.2 基于受体结构的农药分子设计
    §1.4 计算机辅助农药分子设计的常用实验手段
        1.4.1 分子对接
        1.4.2 分子动力学模拟
        1.4.3 吉布斯结合自由能的计算
        1.4.4 三维定量构效关系(3D-QSAR)
    §1.5 课题的提出
    参考文献
第二章 几类原卟啉原氧化酶抑制剂的构效关系研究
    §2.1 引言
    §2.2 含苯并噻唑的噁(噻)二唑啉酮类抑制剂对人体PPO抑制活性的构效关系研究
        2.2.1 计算与实验方法
        2.2.2 结果与讨论
    §2.3 含有苯并噻唑的三唑啉酮类抑制剂对烟草PPO抑制活性的构效关系研究
        2.3.1 计算与实验方法
        2.3.2 结果与讨论
    §2.4 几类原卟啉原氧化酶抑制的3D-QSAR研究
        2.4.1 计算与实验方法
        2.4.2 结果与讨论
    §2.5本章小结
    参考文献
第三章 新型原卟啉原氧化酶抑制剂的选择性研究
    §3.1 引言
    §3.2 几种商品化抑制剂在人体及烟草原卟啉原氧化酶中的选择性产生机制
    §3.3 含苯并噁嗪的嘧啶二酮类抑制剂在人体及烟草原卟啉原氧化酶中的选择性产生机制
    §3.4 本章小结
    参考文献
第四章 计算取代优化方法的发展及其应用
    §4.1 引言
    §4.2 计算与实验方法
        4.2.1 CSO方法的构建
        4.2.2 CSO方法在细胞色素bc1复合物抑制剂苗头化合物优化中的应用
    §4.3 结果与讨论
    §4.4 本章小结
    参考文献
第五章 新型原卟啉原氧化酶抑制剂的虚拟筛选
    §5.1 引言
    §5.2 计算与实验方法
        5.2.1 虚拟筛选的策略设计
        5.2.2 虚拟筛选的计算方法
    §5.3 结果与讨论
        5.3.1 虚拟筛选分子的计算结果
        5.3.2 虚拟筛选分子的生物活性测试
        5.3.3 虚拟筛选分子与原卟啉原氧化酶的结合模式
    §5.4 本章小结
    参考文献
全文总结
附录
攻读学位期间发表的SCI论文情况
致谢



本文编号：3631622