苦参碱抑制PAMs分泌IL-1β的机理及联合用药研究

发布时间：2024-05-29 03:39

　　猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)感染主要引起猪的繁殖障碍和间质性肺炎,并导致免疫抑制,常与其他病毒和细菌性猪病混合感染,给养猪生产造成了极大的经济损失。本课题组前期研究证明苦参碱具有抗PRRSV的作用,对PRRSV/PCV2共感染昆明小鼠诱导的间质性肺炎有显著的治疗作用,还可以抑制LPS诱导的小鼠急性肺损伤。炎症是临床常见的病理过程,而IL-1β是最主要的多效性炎症因子之一。因此,为阐明苦参碱的抗炎作用机理,本试验通过转染4μg PRRSV 5’UTR RNA和1μg/mL LPS共刺激原代猪肺泡巨噬细胞(Porcine alveolar macrophages,PAMs)建立炎症模型,针对IL-1β前体和成熟IL-1β的产生过程,研究苦参碱的抗炎机制;并以IL-1β为检测指标,在PAMs炎症模型上筛选具有抗炎作用的抗生素,评价苦参碱与相关抗生素的联合抗炎效果,为苦参碱作为抗生素替代物的临床应用提供数据支持。试验结果:1.苦参碱可直接作用PRRSV Nsp9进而抑制病毒的复制,因...

【文章页数】：155 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1TLRs信号通路[12]

图1-2NLRs作为细胞内的四大传感器：通过NF-κB信号转导，增强免疫和炎症细胞因子的产生，自噬体相关抗原表达和/或细菌清除，炎症小体的形成，通过Caspase-1诱导有活性的IL-1β和IL-18的产生

图1-3经典和非经典的NLRP3炎症小体[30]

图1-4细胞因子网络[41]

本文编号：3984027