氨基酮戊酸甲酯联合自然光照对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损模型治疗机制初探

发布时间：2021-08-06 10:36

　　目的研究氨基酮戊酸甲酯（methyl aminolevulinate,MAL）联合自然光照对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损模型治疗效果及血清干扰素（interferon,IFN）-γ、白介素（interleukin,IL）-17A及IL-4等细胞因子表达水平的影响,初步探讨MAL联合自然光照治疗寻常型银屑病的免疫机制。方法将30只BALB/c雄性小鼠随机平均分为正常对照组、银屑病模型组及MAL高、中、低剂量组,每组6只。采用咪喹莫特乳膏外涂表皮的方法制备银屑病模型。参考银屑病皮损严重程度指数（psoriasis skin lesion severity index,PASI）评分观察银屑病样小鼠模型皮损动态变化;光镜观察皮损组织病理变化;采用酶联免疫法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测小鼠血清中细胞因子含量。结果 MAL联合自然光照各组小鼠皮肤红斑程度、鳞屑厚度、皮肤增厚均小于同期的模型组改变（P<0.05）。苏木精-伊红染色显示,MAL各组小鼠皮肤表皮层较平整,角化不全的细胞明显减少,表皮层厚度低于模型组（P<0.01）。... 

【文章来源】：世界临床药物. 2019,40(11)

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

动物造模及干预方式示意图

ALA-PDT其主要原理是ALA封包后透皮进入体内,被体内增殖较快的细胞选择性吸收而转化为光敏物质原卟啉Ⅸ,经激光照射后产生单态氧而起到杀灭细胞的光动力学作用。Boehncke等[5]用此法治疗寻常型银屑病患者,获得较好的疗效,显示了ALA-PDT治疗寻常型银屑病的良好前景,但也存在着疗效差和疗效持续时间不确定等争议[6-8]。Yim等[9]报道了1例27岁的顽固性掌跖脓疱型银屑病患者,诊断经组织病理学证实,病情反复,发病史1年,通过相关的治疗,并未取得明显效果。随后患者试用光动力治疗,将20%的ALA膏剂外涂于掌跖部位5 h后照632 nm的二极管激光,经11次治疗达到痊愈。谢光辉等[10]通过建立寻常型银屑病豚鼠模型并给予光动力疗法治疗发现,ALA-PDT均能明显改善豚鼠寻常型银屑病模型的病变,且二次治疗组疗效优于一次治疗组。但未对不同浓度及激光剂量等进行研究。PDT是一种新型的治疗方法,因其选择性杀伤以及对正常组织损害小,疗效肯定,使其在寻常型银屑病治疗方面有良好的应用前景。但MAL-PDT治疗寻常型银屑病尚无人进行研究。本研究采用高压氙灯光源模拟日光,以期探寻PDT治疗更方便、经济的治疗光源。本研究结果显示,在同等强度相同照射时间下,高浓度药物治疗效果较好;在相同药物浓度条件下,更高强度及光照时间治疗效果较好。MAL浓度、光照能量、光照时间的最佳组合以及日光是否为最佳照射光源,仍需进一步研究。图 3 小鼠背部皮损PASI积分变化

小鼠背部皮损PASI积分变化

【参考文献】：
期刊论文
[1]光动力疗法治疗豚鼠寻常型银屑病[J]. 谢光辉,李康英,刘宏伟,段世军.  南方医科大学学报. 2011(05)
[2]银屑病病因与发病机制的研究进展[J]. 孙宏伟,杜华,杨桂兰.  中国麻风皮肤病杂志. 2008(01)



本文编号：3325612