C motif调控ABCG2蛋白的机制研究

发布时间：2021-09-15 22:18

　　目的ABCG2是ABC转运蛋白家族的成员,具有将其底物泵出细胞外的功能。高度保守的C motif是被认为是识别ABC转运蛋白的标志序列,但是在ABCG2中的作用尚不清楚。我们发现在ABCG2的C motif序列中存在多个翻译后修饰位点和多态性位点（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）。本论文拟研究C motif对ABCG2的调控作用。方法1)通过定点突变构建ABCG2突变体,用RT-PCR和Western blot检测在m RNA水平和蛋白水平的表达。2)通过蛋白去糖基化、蛋白转运阻滞、蛋白定位和氨基酸的电荷分析研究C motif对ABCG2蛋白转运的调控。3)通过半衰期测定、蛋白的降解途径检测以及二聚体的形成分析C motif对ABCG2蛋白稳定性的影响。4)通过ATP结合实验、ATPase活性检测、TMD截短以及底物外排作用分析C motif对ABCG2 ATPase活性的影响。结果1)成功构建并表达了ABCG2突变体T194A、T194D、S195A、S195D、AA、DD、R191S、K192E、T194I、KKK、AAA和EEE（其中AA是将... 

【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

ABCG2转录水平基因调控[32]

ABCG2的蛋白结构[74]

HDACi（iromidepsin、panobinostat、vorinostat和valproicacid）介导的ABCG2Q141K突变恢复机制[101]

【参考文献】：
期刊论文
[1]Breast cancer resistance protein（BCRP/ABCG2）:its role in multidrug resistance and regulation of its gene expression[J]. Takeo Nakanishi,Douglas D.Ross.  癌症. 2012(02)
[2]人小细胞肺癌细胞株H446侧群细胞的生物学特征[J]. 王波,杨欢,黄玉政,严茹红,刘芬菊,张军宁.  癌症. 2010(03)



本文编号：3396912