过继性回输Treg对小鼠同种胰岛移植物免疫排斥反应的影响

发布时间：2021-10-16 22:35

　　目的探讨过继性回输调节性T细胞（Treg）对同种胰岛移植术后胰岛功能恢复及移植物存活时间的影响。方法以C57BL/6小鼠为受体建立糖尿病模型,以Balb/c小鼠为供体进行肾包膜下同种小鼠胰岛移植。根据处理方法不同将受体小鼠分为3组:Treg实验组（Treg组,术前1 d经尾静脉注射1×10⁶个Treg细胞）、阳性对照组[西罗莫司（SRL）组,术前1 d开始给予300μg/（kg·d）SRL灌胃]和空白对照组（对照组,术前1 d开始每日给予等体积生理盐水灌胃）,每组3只。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠术后14 d内血糖、C肽变化情况;通过活体成像技术动态监测小鼠移植物术后14 d内存活情况。结果与移植术前比较,术后3 d各组小鼠血糖水平均显著降低（均为P<0.001）。术后1 d各组小鼠C肽水平均出现不同程度的爆发性回升,术后3 d各组小鼠C肽水平较术前明显升高（均为P<0.001）。在术后14 d观察期结束时,与对照组比较,SRL组与Treg组C肽水平仍相对较高[（427±50）、（833±57）pmol/L];而两组的血糖水平[（14.5... 

【文章来源】：器官移植. 2019,10(06)北大核心CSCD

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【部分图文】：

胰岛移植术后14d内小鼠的血糖和C肽变化Figure1ChangesofbloodglucoseandC-peptideinmicewithin14daysafterislettransplantationAB术后时间（d）术后时间（d）

?0.5）、（12.1±0.6）mmol/L，显著低于对照组（均为P<0.001）。这证明免疫抑制剂对移植物有显著的保护作用，可有效维持胰岛的功能、延长移植物存活时间。与SRL组比较，Treg组移植早期C肽爆发性释放量更低，10~14d时C肽水平下降趋势明显更加平缓，14d观察期结束时C肽水平较高（均为P<0.001）。这证明相对于使用SRL，输注Treg对移植物有更好的保护作用，能更有效地维持移植物功能、延长移植物存活时间。2.2各组小鼠移植物存活情况各组小鼠活体成像结果见图2。术后7d，对照组的移植物荧光强度显著降低，到术后14d时几乎已完全凋亡。与术后1d相比，SRL组移植物荧光强度有一定程度的下降，但在术后14d仍有>50%的移植物存活；而Treg组移植物荧光强度在术后14d保持了80%以上，提示Treg对移植物有较好的保护作用。3讨论器官移植术后的免疫抑制剂使用一直是移植科医师无法回避的一大问题，而胰岛移植更有其特殊性。报道称目前常用的免疫抑制剂FK506会干扰胰岛素分泌并损伤胰岛功能，与移植后糖尿病的发生直接相关[2,14-16]。因此，发现新的免疫抑制剂，发展新的免疫抑制方案是胰岛移植亟待解决的重大科学问题。Treg于1995年被Sakaguchi等[3]发现以来，因其在免疫过程中的重要地位及其功能的特殊性，被广泛关注。Treg能通过直接接触抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖，及抑制抗原提呈细胞间接发挥免疫抑制功能[17-19]。由于这一特性，Treg一直被视为潜在的免疫抑制细胞药物，但由于表达CD25抗原的细胞不足CD4+T细胞的10%，且只有高表达CD25


本文编号：3440618