早期子宫内膜癌与子宫内膜不典型增生患者保留生育功能治疗的回顾性研究及Meta分析

发布时间：2020-11-19 08:54

　　 研究背景:子宫内膜癌(EC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一,子宫内膜不典型增生(AH)被认为是子宫内膜癌的癌前病变,这两种疾病的高发人群为围绝经期的妇女。近年来,随着生活方式的改变,肥胖人群的增加及生育年龄的推迟,子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生在年轻女性中的发病率不断增高。据报道,子宫内膜癌在40岁以下妇女中的发病率占所有子宫内膜癌患者的2.1-14.4%。以全子宫及双侧输卵管卵巢切除为基础的全面分期手术依然是子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生的标准治疗方案,这对于早期未生育患者来说意味着将永久性的丧失生育功能。近年来,年轻未生育患者保留生育功能的治疗受到越来越多的关注。目前应用最普遍的治疗方法为口服高效孕激素,其中又数醋酸甲羟孕酮及甲地孕酮应用最广泛,其主要作用通过抑制子宫内膜的雌激素受体,从而抑制子宫内膜细胞分裂,促进细胞凋亡,加速向分泌期的转化。其次,含孕激素的宫内节育器(如曼月乐LNG-IUS)以及宫腔镜下病变切除术联合其他方式(包括口服及宫内孕激素)的使用被证明是安全有效的治疗方法。曼月乐直接作用于子宫内膜的孕激素受体,使得子宫内膜局部的孕激素水平明显高于其他治疗方法,部分研究结果表明曼月乐的治疗效果要好于单纯口服孕激素。然而,以往的报道大多局限于小样本的研究和meta分析,而且关注治疗方法之间比较的研究更是少之又少。研究目的:回顾性分析山东大学齐鲁医院住院行宫腔镜评估的早期子宫内膜癌及子宫内膜不典型增生患者病例资料,探讨早期子宫内膜癌及子宫内膜不典型增生保留生育功能治疗的安全性及有效性。利用Meta分析比较单纯口服孕激素,宫内放置曼月乐及宫腔镜手术联合其他方法在早期子宫内膜癌及子宫内膜不典型增生保留生育功能中缓解率、复发率及生育率的异同,寻找更有效的保守治疗方案。资料与方法:复习山东大学齐鲁医院于2008年1月1日至2017年12月31日因“早期子宫内膜癌”或“子宫内膜不典型增生”收入院并行宫腔镜内膜评估患者的病例资料,统计分析治疗方案、缓解率、复发率、生育率及分期手术患者的常规病理信息。利用计算机检索工具,以“早期子宫内膜癌”“子宫内膜不典型增生”“保留生育功能”及其同义词为关键词,最大限度的搜索自1950年1月至2016年12月发表于Medline,the Cochrane Library以及Embase等数据库的相关文献,根据纳入及排除标准对收集文献进行严格筛选,排除不符合标准及低质量文献;提取各纳入文献中接受保留生育功能治疗,随访期间缓解、复发及完成生育的病例数,并计算各自的缓解率、复发率及生育率,利用Rev Man5.3软件,“meta”及“meta for”程序进行两组间缓解率、复发率及生育率的比较。结果:2008年1月1日至2017年12月31日期间共有47例病理确诊为早期子宫内膜癌或子宫内膜不典型增生的年轻未生育或渴望再生育患者于山东大学齐鲁医院住院行宫腔镜内膜评估,完全缓解总例数为20例(42.55%),部分缓解14例(29.78%),复发4例(18.18%),最终妊娠12例(25.53%),生育7例(14.89%),分期手术患者20例,与治疗前相比缓解或持续性病变12例(60.00%),进展8例(40.00%)。符合纳入标准的文献共54篇,其中涉及单纯口服孕激素、宫内放置曼月乐及宫腔镜手术联合其他治疗者分别为42篇,9篇及6篇。单纯口服孕激素治疗子宫内膜不典型增生与早期子宫内膜癌相比,缓解率(88.74%vs 79.47%,P=0.0417)更高,复发率(9.20%vs 27.34%,P=0.0044)更低,但生育率(28.74%vs 32.28%,P=0.7247)上效果相仿。宫腔镜手术联合其他治疗方法与单纯口服孕激素相比,表现出高缓解率(98.06%vs 77.20%,P0.0001),低复发率(4.79%vs 32.17%,P=0.0004),生育率(52.57%vs 33.38%,P=0.0944)上差异不明显。宫腔镜手术联合其他治疗方法与宫内放置曼月乐在缓解率(98.06%vs 94.24%,P=0.4098)和复发率(4.79%vs 3.90%,P =0.8561)上相仿,但前者的生育率显著高于后者(52.57%vs 18.09%,P =0.0399)。宫内放置曼月乐与单纯口服孕激素相比,提高了 缓解率(94.24%vs 77.20%,P=0.0010),降低了复发率(3.90%vs 32.17%,P =0.0001),但生育率(18.09%vs 33.68%,P=0.1242)上无明显差异。结论:1.年轻有生育要求的早期子宫内膜癌及子宫内膜不典型增生患者实行保留生育功能的治疗是安全、有效的。2.宫腔镜手术联合其他后续治疗方法可以获得更高的缓解率、生育率及更低的复发率,可能是一种更加有效的保留生育功能的治疗方法。3.完成生育后或保守治疗无效,应及时行分期手术。
【学位单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R737.33
【部分图文】：

３．?１．?１．?３主诉??．９位患者以不孕为主诉，１２例因查体发现子宫内膜增厚或内膜息肉，１９例因??异常子宫出血，７位因月经不规律，见图１．１。??－缠—．??月经不规律?查体??异常子細血??４０％?不孕??ｌ９％??图１．１患者主诉??３．１．１．４合并症??６例患者合并多囊卵巢综合征，合并糖尿病者２例，患高血压者４例，１例患者??合并甲状腺功能减退，见图１．２。??６??４??２??１??多囊卵巢综合征?糖尿病?高血压?甲状腺功能减退??图＇?１．?２患者合并症??３．１．２治疗前评估??３．?１．?２．?１超声：所有患者术前均行盆腔超声检查，经腹部超声或经阴道超??声，评估子宫内膜及卵巢情况，排除明显恶性病变或合并卵巢肿瘤。??１８??

膜癌患者１６例。除一例患者的初始治疗方案为ＧｎＲＨａ外，其余均为包括口服孕激??素在内的单药或联合治疗方案，其中４例患者为口服孕激素联合ＧｎＲＨａ，三例患者??为口服高效孕激素联合二甲双胍。见图１．３??４２??Ｉ?＿??单纯口服孕激素?孕激素联合ＧｎＲＨａ?ＧｎＲＨａ??？?图１．３治疗情况?．??３．１．３．?１保留生育功能治疗的有效性??初次治疗后行内膜评估，治疗３个月后有１９例患者完全缓解，完全缓解率??４０．４％，部分缓解病例数为１０例，部分缓解率为２１．?２７％。２４例患者继续接受治疗，??继续治疗过程中３例完全缓解患者出现复发，其中２例为子宫内膜癌，１例为子宫??１９??

．完全缓解，３例无反应患者达到部分缓解，２例进展．患者达到部分缓解；完全缓解??总例数为２０例（４２．５５％），部分缓解１４例（２９．７８％），复发４例（１８．?１８％）。见??表?１．３，图１．４??２５??２０?１９?２〇??■?■?＿??—??ＣＲ?ＰＲ?ＰＤ?进展??■初次评估■二次评估??图１．?４保留生育功能治疗的有效性??随访期间共有１２例患者妊娠，妊娠率为３４．?２８％，其中生育７例，活产率为２０％，??（总体妊娠率为２４．?４９％，活产率为１４．?２８％）?—例患者完成生育功能后出现复发，??１例患者处于妊娠期，见图１．５??１４??１２??１２?｜｜｜｜＾｜？??１０??８?？?７?？??４??２??ｑ????????妊娠例数?分娩例数??图１．?５保留生育功能治疗后生育情况??３．１．３．?２保留生育功能治疗的安全性??山东大学齐鲁医院病例信息库中共搜集到保留生育功能后行分期手术患者??２０例，其中子宫内膜不典型増生患者１１例，子宫内膜癌患者９例。两例因远期复发??（其中一例为完成生育功能后复发），１例年龄超过４０岁，放弃保留生育功能；５??２０??
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本文编号：2889982